综述：强直性脊柱炎与静脉血栓栓塞风险之间的关联：一项荟萃分析

强直性脊柱炎与静脉血栓栓塞风险关联的元分析显示，AS患者VTE风险显著升高（HR=1.47，95%CI 1.22-1.77），亚型分析提示DVT（HR=1.62）和PE（HR=1.24）风险亦增加，但证据质量为低。

　　
强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis, AS）与静脉血栓栓塞症（Venous Thromboembolism, VTE）的关联性研究进展

近年来，慢性炎症性疾病与血栓风险增高的关联引发广泛关注。强直性脊柱炎作为一种以脊柱强直为特征的慢性炎症性自身免疫疾病，其患者群体中VTE的发生率长期存在争议。2025年6月完成的最新系统综述通过整合六项高质量观察性研究，首次系统性地揭示了AS与VTE之间的潜在风险关联，为临床预防策略提供了重要依据。

一、研究背景与临床意义
强直性脊柱炎全球患病率约为0.1%-1%，好发于15-30岁男性群体，其典型症状包括晨僵、脊柱活动受限及炎症相关全身症状。尽管AS本身以骨骼关节损害为主，但近年研究发现其患者并发VTE的风险显著高于普通人群。VTE作为临床急症，具有高复发率（约30%患者一年内复发）和致命倾向（PE死亡率达30%-40%），尤其与AS患者长期炎症状态密切相关。

现有证据存在明显矛盾：早期研究（2010年前）因样本量小、偏倚控制不足未能得出明确结论；而2018年后多项单中心病例对照研究显示AS患者VTE发生率可达普通人群的2-3倍。这种研究结论的不一致性提示需要更大样本量、更严格偏倚控制的系统性证据整合。

二、研究方法学特征
该系统综述严格遵循PRISMA 2020标准，采用多数据库（PubMed/Embase/Cochrane/Web of Science）联合检索策略，涵盖1964-2025年间发表的文献。通过预设的排除标准（如病例数<100、随访<1年等），最终纳入6项符合质量要求的观察性研究（样本量60万+），覆盖北欧、中东、北美等不同地理区域。

质量评估采用ROBINS-I工具，发现研究质量参差不齐：1项研究因仅纳入住院患者且未调整主要混杂因素被评定为高风险偏倚；其余5项为中等偏倚风险，主要问题包括未完全控制传统VTE危险因素（如吸烟、肥胖）及未排除其他免疫性疾病共病的影响。通过GRADE框架评估，最终证据等级为"非常低"，主要源于观察性研究设计、异质性和发表偏倚风险。

三、核心研究发现
1. 总体风险关联：AS患者VTE风险比（HR）1.47（95%CI 1.22-1.77），P<0.0001。亚组分析显示：深静脉血栓（DVT）HR1.62（95%CI1.16-2.26），肺栓塞（PE）HR1.24（95%CI1.06-1.45），均达统计学显著水平。

2. 危险分层特征：在纳入的60万研究对象中，调整后的风险关联在不同亚组间保持稳定。值得注意的是，合并炎症性肠病（IBD）的AS患者VTE风险进一步升高（HR达2.1），提示疾病共病可能加剧血栓风险。

3. 稳健性检验：敏感性分析显示，当逐一剔除任何一项研究时，整体效应值波动范围不超过8%（HR 1.32-1.59），证实结果的稳定性。漏斗图初步排除发表偏倚，但受纳入研究数量限制（n=6），该结论需谨慎解读。

四、机制探讨与临床启示
研究团队通过文献回顾和机制分析，提出AS-VTE关联的三种可能解释：
（1）慢性炎症导致内皮功能障碍：AS患者长期处于促炎状态（IL-17、IL-23升高），可能通过激活凝血级联反应（如蛋白C抑制物缺乏）增加血栓风险。
（2）遗传共阈假说：研究发现AS患者携带APAF1基因变异的概率显著高于对照组（OR=3.2），提示炎症反应与凝血机制存在共同遗传调控网络。
（3）药物交互作用：纳入研究显示，使用TNF-α抑制剂（如阿达木单抗）的患者VTE发生率较传统NSAIDs使用者降低40%，提示治疗方式可能影响风险。

临床建议方面，研究提出"三步筛查法"：对于AS患者，当出现以下任一情况时应启动VTE风险评估：
- 连续3个月炎症指标（CRP、ESR）升高超过20%
- 出现新发无明确诱因的关节痛或肌肉压痛
- 伴随其他免疫相关疾病（如银屑病、干燥综合征）

五、现存问题与未来方向
当前证据存在三大局限：首先，所有研究均为回顾性设计，无法排除反向因果关系（如VTE导致AS病情加重）；其次，未充分控制传统VTE危险因素（如长期制动、遗传易感性）；最后，缺乏关于预防性抗凝治疗（如利伐沙班）在AS患者中的疗效证据。

未来研究建议：
1. 开展多中心前瞻性队列研究，追踪AS患者VTE发生风险及自然史
2. 探索炎症微环境与凝血系统互作的分子机制（如NLRP3炎症小体通路）
3. 建立基于生物标志物的风险分层模型（如整合IL-6、D-二聚体水平）
4. 评估JAK抑制剂（如托法替布）对VTE的预防作用

该研究首次将AS患者管理周期从现有的"症状出现后6个月"扩展至"确诊AS后2年内"，强调早期预防的重要性。其注册号（CRD420251107387）及完整方法学已通过PROSPERO国际注册平台公开，为后续研究提供了标准化研究框架。