GLP-1受体激动剂或可降低肥胖相关癌症风险，妇科肿瘤获益显著

《MMW - Fortschritte der Medizin》：Inkretinmimetika senken Krebsrisiko bei Adipositas

针对GLP-1受体激动剂(GLP-1-RA)能否降低肥胖人群癌症风险的问题，研究人员基于超8.6万例回顾性数据模拟随机对照试验。结果显示，GLP-1-RA组癌症发病率显著降低17%，尤其在子宫内膜癌(HR 0.75)、卵巢癌(HR 0.53)和脑膜瘤(HR 0.69)中效果明显，为肥胖患者的癌症预防提供了新视角。

　　

在当今社会，肥胖已成为一个日益严峻的全球性健康问题，它不仅与心血管疾病和2型糖尿病(Type 2 Diabetes, T2D)风险增加密切相关，更被确认是多种癌症的重要危险因素。其中，子宫内膜癌、卵巢癌等妇科恶性肿瘤以及结直肠癌、肾细胞癌等与肥胖的相关性已得到广泛证实。因此，探索有效的肥胖管理策略，并评估其潜在的抗癌效益，成为了医学研究的前沿焦点。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists, GLP-1-RA)作为一类重要的降糖和减重药物，其在心血管保护方面的益处已经得到确认，然而，这类药物对于肥胖人群癌症风险的具体影响，特别是独立于降糖效果之外的直接影响，此前的研究证据尚不充分，存在一个关键的知识空白。

为了回答“GLP-1-RA在降低肥胖相关癌症风险方面究竟扮演何种角色”这一科学问题，研究人员开展了一项大规模的分析。这项研究创新性地采用了模拟随机对照试验的方法，利用美国2014年至2024年间的电子健康记录数据，纳入了超过8.6万名肥胖个体（平均年龄52岁，平均身体质量指数(Body Mass Index, BMI)为38 kg/m²，其中51%合并T2D），构建了一个强大的研究队列。研究者将参与者分为两组：一组在此期间接受了GLP-1-RA治疗，另一组则作为对照组。通过复杂的统计模型模拟随机化过程，他们比较了两组人群在随访期间癌症发病率（以每1000人年计算）的差异，并计算了特定癌症类型的风险比(Hazard Ratio, HR)，旨在评估GLP-1-RA治疗与肥胖相关癌症发生风险之间的关联。

主要技术方法概述

本研究的核心方法是利用回顾性医疗数据模拟随机对照试验。研究人员从大型数据库中提取了符合研究标准的肥胖患者数据，通过倾向评分匹配等统计技术，尽可能平衡GLP-1-RA治疗组和对照组之间的基线特征，以模拟随机分组的效果，从而比较两组的癌症发病率。

GLP-1-RA与总体癌症风险

分析结果显示，GLP-1-RA治疗组的总体癌症发病率为每1000人年13.6例，而对照组的发病率为16.4例。经过统计学计算，GLP-1-RA治疗与癌症总体风险降低17%相关，且这一差异具有统计学显著性。这表明，在肥胖人群中，使用GLP-1-RA可能会带来广泛的癌症预防潜力。

对特定癌症类型的影响

研究进一步深入分析了GLP-1-RA对不同器官癌症风险的影响，发现了具有异质性的结果。益处最为显著的是在妇科肿瘤领域：对于子宫内膜癌，GLP-1-RA治疗组的风险比(HR)为0.75，意味着风险降低了25%；对于卵巢癌，风险比更是低至0.53，风险降低了近一半（47%）。此外，在相对罕见的脑膜瘤中也观察到了显著的保护效应，风险比(HR)为0.69（风险降低31%）。然而，研究也提示了潜在的风险信号：在肾癌方面，GLP-1-RA治疗组显示出风险增加的趋势（HR 1.38），特别是在年龄小于65岁以及超重但未达到肥胖标准的人群中。值得注意的是，尽管近期一项荟萃分析曾报告GLP-1-RA可能使甲状腺癌风险增加55%，但在本研究的庞大样本中，并未发现支持这一关联的证据。

研究结论与意义

这项基于大规模真实世界数据的研究得出结论：对于肥胖个体，使用GLP-1-RA治疗可能与总体癌症发病风险的显著降低相关，尤其对子宫内膜癌、卵巢癌和脑膜瘤表现出明显的保护作用。这一发现具有重要的临床和公共卫生意义。它为临床医生在管理肥胖患者时，除了考虑体重减轻和代谢改善外，提供了一个新的决策维度——潜在的癌症风险降低。同时，该研究也提示需要警惕对特定癌症（如肾癌）可能存在的风险，强调了在临床应用中进行个体化评估和长期监测的必要性。然而，本研究也存在局限性，最主要的是缺乏患者治疗过程中的纵向BMI变化和血糖控制水平的具体数据。因此，目前无法确切区分所观察到的癌症风险降低，究竟是直接归因于GLP-1-RA药物本身的作用，还是间接通过其带来的体重减轻和血糖改善效应实现的。这一关键问题为未来的前瞻性研究指明了方向，需要通过设计更严谨的试验来阐明其内在机制。该研究论文发表于《MMW - Fortschritte der Medizin》杂志2025年第167卷第21-22期。