联合物理与认知训练干预癌症相关认知障碍：优势路径与机制探索

《Medical Oncology》：Combining physical and cognitive training to address cancer-related cognitive impairment: advantages and methods

本刊推荐：为解决癌症相关认知障碍(CRCI)对药物干预反应有限的问题，研究人员聚焦非药物策略，探讨联合认知康复与体力活动这一主题。研究表明，该联合疗法通过“引导可塑性促进(guided plasticity facilitation)”机制，能更有效地改善患者认知功能，为肿瘤康复提供了创新性综合干预思路。

　　

随着癌症治疗水平的不断提升，患者的生存率显著提高，但治疗带来的各种副作用却日益凸显，如同挥之不去的阴影，严重影响康复者的生活质量。其中，癌症相关认知障碍(CRCI)就是一个常见却容易被忽视的问题。许多患者在接受化疗、放疗或其他治疗后，会感到思维不如从前敏捷，像是大脑里笼罩着一层“迷雾”，记忆力下降、注意力难以集中、处理信息的速度变慢。这种认知功能的衰退，不仅让患者在日常工作和生活中感到力不从心，还可能引发焦虑和抑郁情绪，形成恶性循环。

令人困扰的是，CRCI的成因复杂，目前尚未被完全阐明，导致针对它的药物治疗效果甚微。这迫使研究人员将目光转向非药物干预领域，寻找更安全、更根本的解决方案。在众多非药物策略中，认知训练和体力活动各自已被证明能够独立地、在一定程度上改善癌症幸存者的认知功能。认知训练像是针对大脑的“专项健身”，通过记忆、注意力和执行功能等练习来锻炼认知肌肉；而体力活动则如同为大脑提供的“综合营养”，通过促进血液循环、刺激神经营养因子释放等方式，为大脑健康创造有利环境。那么，一个自然而然的问题产生了：如果将这两种各有千秋的干预方法结合起来，会不会产生“1+1>2”的协同效应，为CRCI患者带来更大的益处呢？这种联合干预的思路在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）的研究中已经展现出 promising 的结果，但在肿瘤学领域，它仍是一片亟待探索的“新大陆”。

正是基于这一背景，由 Sarvenaz Daneshgar-Pironneau、Julien Godard 和 Bertrand Porro 共同撰写的这篇评论性文章，在《Medical Oncology》上系统探讨了将物理训练与认知训练相结合以应对CRCI的潜在优势、可能的作用机制以及实施路径。文章旨在为临床医生和研究人员提供一个清晰的框架，推动这种整合性干预策略在癌症康复中的研究和应用。

为了系统阐述联合训练的策略，作者主要借鉴了Herold等人（2018年）提出的分类框架，并未涉及复杂的实验操作、试剂或细胞培养步骤。其核心方法是基于对不同训练模式的理论分析和现有证据的梳理。文章重点讨论了三种具体的联合实施方案：序贯训练(SEQ)、双任务训练(DT)和协同训练(SYN)。这些方法的提出，为未来设计临床试验提供了关键的方法学基础。

Benefits of cognitive training to address CRCI

文章首先回顾了认知训练对CRCI的益处。研究表明，包含多成分康复、计算机化训练、策略训练或其组合的认知训练，在非药物干预中显示出最大的效力。无论患者的年龄、癌症类型或分期如何，认知训练都能持续改善其认知功能，尤其是在记忆和执行功能方面产生中等程度的效果。不过，改善的具体类型和程度存在个体差异，目前尚不清楚哪些患者特征能够预测最佳疗效。

Benefits of physical activity to address CRCI

接着，文章分析了体力活动的益处。无论是 aerobic exercise（有氧运动）、resistance training（抗阻训练）还是二者结合，体力活动被认为是增强癌症患者认知功能的第二大有前景的非药物方法。它在主观认知、记忆、执行功能和处理速度方面显示出 modest improvement（适度的改善）。此外，体力活动还能带来认知改善之外的额外好处，包括提高生活质量、减轻疲劳感和改善体能。然而，其效果因干预类型和研究质量而异。

Combining physical and cognitive training: a new approach to address CRCI

这是文章的核心部分。作者指出，联合训练的增效作用可能源于一种称为“引导可塑性促进”(guided plasticity facilitation)的过程。该理论认为，体力运动的“促进效应”(facilitation effects)能够广泛地刺激神经可塑性(neuroplasticity)，为大脑的改变做好准备；而认知训练则负责“引导”(guide)这些可塑性变化，使其有针对性地发生在负责特定认知功能的大脑区域。这种联合方式也模拟了癌症患者在现实生活中常面临的挑战，例如，一边走路去同事的办公室，一边回忆之前会议的内容——这种日常活动同时需要身体和认知功能的参与，而这些功能可能正受到CRCI的损害。尽管联合训练在神经退行性疾病患者中已显示出减少认知损伤的潜力，但这种方法在肿瘤学领域仍处于新兴阶段。

Implementation and evaluation aspects

关于如何具体实施和评估联合训练，文章详细介绍了三种方式：

1. 1.
   序贯训练(SEQ)：在同一天内分别进行体力锻炼和认知练习。
2. 2.
   双任务训练(DT)：同时进行一项体力锻炼和一项需要认知投入的任务，两者目的不同。
3. 3.
   协同训练(SYN)：从事一项本身就需要投入认知挑战的体力活动（例如，球类运动、复杂的舞蹈等）。
   其中，协同训练(SYN)将认知任务嵌入到体力活动中，因其能反映真实生活场景，且能避免任务间相互干扰，同时调动身体和心智，被认为可能尤其有效。这种整合方法不仅能节省时间，减轻癌症患者参加多个预约的负担，还可能带来更好的CRCI改善效果。然而，这也带来了挑战，即如何找到合适的“剂量”，确保任务既具有挑战性以促进进步，又保持在患者能力范围内以维持其动机和成就感。文章建议，未来的纵向随机对照试验(RCTs)应使用Herold等人的分类方法，并设立主动对照组(active control groups)，以验证联合方法的益处。研究还应同时纳入有CRCI和无认知主诉的患者，以明确这些干预在癌症护理中的特异性。

综上所述，这项研究得出结论，将物理训练和认知训练整合起来，可能为管理癌症相关认知障碍(CRCI)提供一种更有效、更全面的非药物策略。这种策略通过同时靶向身体和大脑，有望产生比单一干预更大的效益，并且更贴近患者真实生活中的功能需求。该评论强调了在癌症护理中进一步研究这种联合方法的必要性，并呼吁未来的研究应将其作为解决CRCI的重要组成部分进行考量。这项工作的意义在于，它为改善癌症幸存者长期生活质量的非药物干预研究开辟了一个富有潜力的新方向，强调了多模式、整合性康复在肿瘤学中的重要性。随着相关临床试验的深入开展，这种“身心同治”的策略有望成为癌症康复标准方案中有价值的一环。