维生素D与骨膜蛋白在老年心血管风险中的关联：一项横断面研究

《Osteoporosis International》：Evolving our understanding of vitamin D, periostin levels and cardiovascular risk in the elderly: a cross sectional study

本研究针对老年人心血管疾病风险预测的生物标志物问题，研究人员通过横断面分析探讨了维生素D代谢物（25(OH)D和1,25(OH)2D）与骨膜蛋白（Periostin）的相互关系及其对心血管风险的联合预测价值。结果显示，低水平的1,25(OH)2D（<41 pg/mL）是老年人群高心血管风险的独立预测因子，而骨膜蛋白与维生素D水平显著正相关。该研究为心血管风险的早期识别提供了新的生物标志物组合思路，对老年健康管理具有重要临床意义。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，心血管疾病（CVD）已成为威胁老年人健康的主要杀手。尽管传统危险因素如高血压、糖尿病等已被广泛认知，但老年人群心血管风险的精准预测仍面临挑战。近年来，维生素D除了在骨骼健康中的经典作用外，其与心血管系统的关联逐渐引起学界关注。大量观察性研究表明，维生素D缺乏与心血管事件风险增加存在密切联系，然而随机对照试验和孟德尔随机化研究却未能证实补充维生素D对心血管事件的预防作用，这一矛盾提示维生素D可能与衰老相关的脆弱状态更为相关，而非直接导致心血管疾病。

与此同时，骨膜蛋白（Periostin）作为一种维生素K依赖的基质细胞蛋白，最初因其在骨代谢和组织修复中的作用而被认识。近年研究发现，骨膜蛋白在心血管系统中同样扮演着复杂角色——既参与心肌损伤后的修复过程，又可能促进病理性心脏重构。特别有趣的是，体外实验表明1,25-二羟基维生素D（1,25(OH)₂D）能够上调骨膜蛋白的表达，这提示两种生物标志物之间可能存在重要的生物学对话。然而，关于骨膜蛋白与维生素D在人体内的相互关系，以及它们如何共同影响老年人心血管风险的临床研究尚属空白。

为解决这一科学问题，由Maria Luisa Brandi教授领衔的研究团队在《Osteoporosis International》上发表了一项横断面研究，旨在探索维生素D代谢物与骨膜蛋白水平的相互关系，以及它们与老年人心血管风险的关联。该研究基于意大利InCHIANTI生物库的老年人群数据，为理解这些生物标志物在衰老过程中的协同作用提供了新的临床证据。

研究人员采用了几项关键技术方法开展本研究：从InCHIANTI生物库中获取299名老年人的血清样本和临床数据；通过放射免疫分析法（Liaison, DiaSorin）检测血清25-羟基维生素D（25(OH)D）和1,25-二羟基维生素D（1,25(OH)₂D）水平；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清骨膜蛋白浓度；使用欧洲心脏病学会的SCORE2/SCORE2-OP模型和自定义的心血管风险评分系统评估个体心血管风险。

研究结果

临床和生化特征

研究人群平均年龄为72.8±15.7岁，常见合并症包括血脂异常（48.2%）、高血压（47.5%）和肥胖（18.7%）。按骨膜蛋白水平中位数（150 pmol/L）将参与者分为低水平组和高水平组后，发现低骨膜蛋白组患者年龄更大（76.3±15.0岁 vs 69.2±15.7岁，p<0.0001），且维生素D水平显著较低，而甲状旁腺激素（PTH）水平较高。

骨膜蛋白与生化、临床变量的单变量关联

骨膜蛋白水平与1,25(OH)₂D（r=0.39，p<0.0001）和25(OH)D（r=0.76，p<0.0001）均呈显著正相关，即使调整年龄和性别后，这种关联仍然存在。骨膜蛋白与年龄（r=-0.20，p=0.0004）和PTH水平（r=-0.29，p<0.0001）则呈负相关。

心血管风险与骨膜蛋白水平

低骨膜蛋白组的心血管风险评分显著高于高水平组（2.9±1.4 vs 2.2±1.4，p<0.0001）。使用SCORE2/SCORE2-OP评估10年心血管事件风险，低骨膜蛋白组的风险也显著更高（21.1±12.5% vs 14.7±11.7%，p<0.0001）。

低骨膜蛋白水平的预测因素

多因素逻辑回归分析显示，25(OH)D水平<20 ng/mL是低骨膜蛋白水平的最强预测因子（OR=22.4，p<0.0001）。年龄≥75岁（OR=2.7，p=0.006）和血脂异常（OR=3.26，p=0.0003）也与低骨膜蛋白水平独立相关。

维生素D和骨膜蛋白与高心血管风险的关联

单独分析时，低25(OH)D（<20 ng/mL）、低1,25(OH)₂D（<41 pg/mL）和低骨膜蛋白（<150 pmol/L）均与高心血管风险评分（≥3分）显著相关。但当将这些变量共同纳入多变量模型时，只有低1,25(OH)₂D水平保持显著关联（OR=3.45，95% CI：2.1-5.8，p<0.0001）。使用SCORE2/SCORE2-OP≥20%作为结局指标时，也观察到类似模式。

维生素D代谢物与骨膜蛋白对心血管风险的效应修饰

研究发现25(OH)D水平显著修饰了骨膜蛋白与SCORE2/SCORE2-OP的关联（p=0.017），而在1,25(OH)₂D与骨膜蛋白之间未发现显著的效应修饰作用。

研究结论与讨论

本研究首次在临床水平揭示了骨膜蛋白与维生素D代谢物之间的强相关性，并探讨了它们与老年人心血管风险的联合关联。最重要的发现是，尽管低骨膜蛋白和低维生素D水平均与高心血管风险独立相关，但在多变量模型中，只有低1,25(OH)₂D水平始终是高风险的最强预测因子。

这一发现具有重要临床意义，因为它表明1,25(OH)₂D（维生素D的活性形式）可能比25(OH)D（储存形式）更能反映与心血管风险相关的生物学状态。同时，骨膜蛋白与维生素D之间的强相关性支持了先前体外研究的发现，即维生素D可能调节骨膜蛋白的表达。然而，这种关系在心血管风险背景下的确切机制仍需进一步研究。

研究的局限性包括横断面设计无法确立因果关系、样本局限于意大利特定老年人群、以及可能存在的未测量混杂因素。此外，缺乏维生素K状态、饮食和日照暴露等数据也限制了对观察到的关联的全面解释。

总之，这项研究为老年人心血管风险评估提供了新的生物标志物视角，强调了对维生素D状态（特别是活性形式）和骨膜蛋白水平进行联合评估的潜在价值。未来需要前瞻性研究和机制探索来验证这些发现，并阐明这些生物标志物在心血管健康与疾病中的精确作用路径。