靶向TSLP：Tezepelumab为CRSwNP合并哮喘提供新型治疗策略

《Pneumo News》：Wichtiger Schutz für vulnerable Menschen

本文聚焦于慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)与哮喘的共病机制，探讨了靶向上皮细胞警报素TSLP的单克隆抗体Tezepelumab的治疗潜力。研究显示，Tezepelumab通过阻断TSLP信号通路，可同时改善上下气道炎症，为控制不佳的CRSwNP患者提供了新的希望，相关适应症申请已提交。

　　

在耳鼻喉科和呼吸科临床实践中，慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)与哮喘经常如影随形。数据显示，高达56%的CRSwNP患者同时患有哮喘，而41%的重度 uncontrolled asthma（未控制哮喘）患者有CRSwNP病史。这种共病关系并非偶然，其背后是相似的发病机制在作祟——气道上皮细胞功能失调。当上皮细胞受到环境刺激物或触发因素攻击时，会释放出一系列“警报素”，包括胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、白细胞介素IL-25和IL-33，进而激活下游的炎症级联反应，最终导致鼻腔和支气管的慢性炎症、组织重塑以及相关症状。

尽管现有治疗方案如鼻用或口服糖皮质激素、鼻窦手术以及生物制剂（如Omalizumab、Mepolizumab、Dupilumab）已应用于临床，但许多CRSwNP患者仍面临困境。约80%的患者在术后3-5年内报告症状控制不佳，复发性鼻息肉使得手术间隔不断缩短，严重影响生活质量。频繁使用口服糖皮质激素更带来了严重的全身性副作用风险。因此，临床迫切需要能够作用于上下气道共同病理环节、且更安全有效的新疗法。

在此背景下，靶向关键上游警报素TSLP的單株抗體Tezepelumab (Tezspire^?) 进入了研究者的视野。该药物已于2022年获批用于12岁及以上重度未控制哮喘患者的附加维持治疗。那么，它能否为困扰患者的CRSwNP带来新的曙光？发表在《Pneumo News》上的这篇文章对此进行了深入探讨。

研究者主要依据现有的临床研究数据和疾病机制分析来评估Tezepelumab治疗CRSwNP的潜力。关键方法包括对疾病共病流行病学数据的汇总分析，以及对TSLP在2型炎症通路中核心作用的病理生理学阐述。

CRSwNP与哮喘的共病与疾病负担

通过回顾性研究数据[1,2]证实，CRSwNP与哮喘存在显著的共病现象。合并疾病的患者临床负担更重，表现为鼻息肉复发风险增高和对皮质类固醇的需求增加。

共同的发病机制：上皮屏障与警报素

研究指出，CRSwNP和哮喘共享“上皮屏障缺陷”这一核心病理基础。当屏障受损，上皮细胞释放的TSLP、IL-25和IL-33等警报素是启动和维持2型炎症反应的关键上游信号。Tezepelumab作为一种全人源单克隆抗体，能够精准地结合并抑制TSLP，从而在炎症 cascade（级联反应）的起始环节进行阻断。

Tezepelumab：从哮喘到CRSwNP的治疗新路径

文章重点介绍了Tezepelumab的作用机制及其在哮喘治疗中获得的成功，这为其拓展应用于CRSwNP提供了理论依据和临床前证据。通过抑制TSLP，Tezepelumab有望同时作用于鼻腔和支气管的炎症过程，实现“上下气道同治”。

结论与展望

本文分析表明，基于CRSwNP和哮喘共同的发病机制，靶向TSLP这一关键上游警报素代表了一种有前景的治疗策略。Tezepelumab作为首个获批用于哮喘的TSLP抑制剂，其在CRSwNP领域的应用值得期待。预计其针对CRSwNP的适应症申请将很快提交，有望为那些现有疗法控制不佳的CRSwNP患者，特别是合并哮喘的患者，提供一个重要的新治疗选择。这种针对疾病共同根源的治疗方法，可能改变CRSwNP的治疗格局，改善患者长期预后。

肺炎链球菌预防：另一重要公共卫生策略

本文还另一部分重点讨论了肺炎链球菌感染的预防策略。肺炎链球菌是成人社区获得性肺炎(CAP)最常见的细菌性病原体[1]，约四分之一的肺炎链球菌肺炎住院患者会发生菌血症，60岁以上患者死亡率高达12%[2]。对于有基础疾病的患者，感染还可能加剧病情。

面对这一挑战，接种疫苗是最有效的预防措施。德国常设疫苗接种委员会(STIKO)推荐60岁以上人群常规接种一剂PCV20 (Prevenar 20^?)疫苗，18岁以上有相关基础疾病的成年人进行指示接种。PCV20是目前STIKO唯一推荐用于成人的肺炎链球菌疫苗。然而，德国的疫苗接种覆盖率仍不理想，约四分之三的成年人未按STIKO建议接种。专家呼吁更多专科医生积极参与接种工作，并主动向公众，特别是脆弱人群，宣传疫苗接种的重要性，这不仅能预防感染，还能预防肺炎、败血症或脑膜炎等严重并发症。欧洲心脏病学会(ESC)也日益强调肺炎链球菌疫苗接种作为心血管预防措施的重要性。