靶向TSLP：Tezepelumab为CRSwNP合并哮喘提供新型治疗策略

《Pneumo News》：Thymus-Stroma-Lymphopoietin im Visier

针对CRSwNP与哮喘共存患者治疗难题，本研究聚焦上皮源性警报素TSLP的关键作用。研究表明，单抗Tezepelumab通过阻断TSLP可有效抑制下游炎症通路，不仅已获批用于重症哮喘，更有望成为CRSwNP的新疗法，显著降低复发率和激素依赖（Pneumo News 2025;17(6)）。

　　

在耳鼻喉科和呼吸科临床实践中，慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）与哮喘的共病现象日益引起重视。据统计，高达56%的CRSwNP患者同时患有哮喘，而重症未控制哮喘患者中亦有41%存在CRSwNP病史。这种高度共病性并非偶然，其背后隐藏着相似的发病机制——气道屏障功能的失调。患者往往面临鼻息肉反复复发、手术间隔不断缩短、口服糖皮质激素需求增加且伴随严重副作用等多重困境，生活质量受到严重影响。即使近年来有奥马珠单抗（Omalizumab）、美泊利单抗（Mepolizumab）及度普利尤单抗（Dupilumab）等生物制剂应用于临床，仍有约80%的患者在术后3-5年内报告症状控制不佳，凸显了现有治疗手段的局限性。这一严峻现状迫切要求医学界从疾病源头探寻更根本的治疗策略。

为破解这一难题，研究人员将目光投向了呼吸道上皮细胞释放的关键警报信号——胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）。当气道黏膜遭遇环境刺激物或触发因素时，上皮细胞会迅速释放包括TSLP、白细胞介素-25（IL-25）和白细胞介素-33（IL-33）在内的上皮源性警报素（Alarmin），进而激活一系列下游炎症级联反应，最终导致CRSwNP和哮喘的典型炎症表现与临床症状。基于此病理生理核心环节，一项针对TSLP的单克隆抗体——Tezepelumab（Tezspire^?）的深入研究应运而生。该研究旨在评估Tezepelumab这一人源化单克隆抗体，通过特异性抑制TSLP与其受体的结合，从而阻断后续炎症通路激活，为重症未控制的CRSwNP提供新的治疗选择。值得注意的是，Tezepelumab已于2022年获准作为12岁及以上青少年和成人重症未控制哮喘的附加维持治疗药物，其用于CRSwPN的适应症申请亦在期待中。相关研究成果已发表于《Pneumo News》杂志2025年第17卷第6期。

本研究主要基于对现有临床数据与病理机制的深入分析，结合Tezepelumab在哮喘治疗中的成功经验，通过文献综述和临床观察，系统阐述了TSLP在CRSwNP与哮喘共病中的核心作用，并前瞻性探讨了Tezepelumab跨适应症应用的潜力。

疾病负担与共病机制

研究指出，CRSwNP合并哮喘的患者疾病负担显著高于单纯CRSwNP患者。这具体表现为鼻息肉复发风险增高以及对糖皮质激素的治疗需求增强。其根本原因在于两种疾病共享上皮屏障功能障碍这一共同的病理基础。呼吸道上皮在应对外界刺激时，释放TSLP、IL-25、IL-33等警报素，启动并维持2型炎症反应。

TSLP的核心作用

Tezepelumab的作用机制正是精准靶向这一上游环节。作为全人源单克隆抗体，它能高效阻断TSLP与受体的结合，从而从源头上抑制由TSLP介导的多种下游炎症通路。这种上游干预策略可能比针对单一下游细胞因子（如IL-4, IL-5, IL-13）的靶向治疗具有更广泛的抗炎效应。

现有治疗局限与Tezepelumab的潜力

尽管手术和生物制剂的应用改善了部分患者预后，但高复发率和激素依赖仍是严峻挑战。Tezepelumab因其独特的上游作用靶点，有望克服现有疗法的局限性，为那些对现有生物制剂反应不佳或需要频繁使用口服糖皮质激素的患者提供新的希望。

综上所述，本研究通过深入剖析CRSwNP与哮喘的共病机制，强调了上皮警报素TSLP在驱动慢性气道炎症中的枢纽地位。Tezepelumab作为TSLP抑制剂，不仅为重症哮喘提供了有效武器，更展现出治疗CRSwNP的巨大潜力。其针对疾病上游关键节点的作用机制，预示着可能为具有不同炎症内型的患者带来广泛获益，有望显著降低鼻息肉复发率、减少糖皮质激素用量，从而改善患者长期预后与生活质量。该研究为CRSwNP的精准治疗开辟了新方向，未来其CRSwNP适应症的获批将进一步完善气道慢性炎症性疾病的治疗格局。