RSV免疫预防与IL-5靶向治疗在慢性呼吸系统疾病中的临床突破：降低老年患者并发症与激素依赖新策略

《Pneumo News》：?RSV-Impfung Teil des Behandlungsplans “

本文针对老年慢性呼吸系统疾病患者面临的重症风险，聚焦RSV感染预防与重症哮喘治疗两大关键问题。研究证实，adjuvanted重组RSV疫苗Arexvy*可显著降低60岁以上人群RSV相关下呼吸道感染风险，且与流感疫苗协同接种安全有效；同时，IL-5受体靶向抗体Benralizumab（Fasenra°）能快速抑制嗜酸粒细胞炎症，使92%的重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）患者成功减少吸入性糖皮质激素（ICS）用量。这些发现为优化慢性呼吸疾病管理提供了循证依据。

　　

随着人口老龄化进程加速，慢性呼吸系统疾病对公共健康的影响日益凸显。其中，呼吸道合胞病毒（RSV）感染在老年群体中引发的严重后果近年备受关注。意大利费拉拉大学医院肺科专家Alberto Papi教授指出，65岁以上慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者因RSV感染住院的风险较普通人群升高13倍。更值得警惕的是，罗斯托克大学医学中心Marek Lommatzsch教授补充道，RSV感染后心脏并发症的发生率甚至高于流感感染，且恢复期常伴随持续性肺功能损伤和心功能恶化。这一严峻现状迫切需求有效的预防策略。

在哮喘治疗领域，重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）患者长期依赖口服糖皮质激素（OCS）带来的副作用已成为临床难题。奥格斯堡迪亚科肺中心专家Sabina Wehgartner-Winkler强调，德国仍有超过10万哮喘患者接受OCS治疗，而此类治疗即使低于库欣综合征阈值仍存在显著风险，这显然不符合当前诊疗标准。因此，如何通过精准靶向治疗实现激素减量，同时维持疾病控制，成为呼吸领域亟待突破的关键问题。

针对上述挑战，研究人员开展了系列创新性探索。在RSV预防方面，重点评估了佐剂重组RSV疫苗Arexvy^*对老年慢性呼吸疾病群体的保护效力；在哮喘治疗领域，则通过随机对照试验验证IL-5受体抗体Benralizumab（Fasenra^°）对SEA患者激素用量的影响。相关成果已在2025年欧洲呼吸学会年会发布，并发表于《Pneumo News》专业期刊。

关键技术方法包括：1）多中心流行病学研究（分析COPD/哮喘患者RSV感染住院风险）；2）随机安慰剂对照疫苗效力试验（评估Arexvy^*对60岁以上人群三季RSV流行期的累积保护效果）；3）开放标签随机对照IV期临床研究（SHAMAL试验：纳入接受Benralizumab治疗的SEA患者，观察32周ICS/福莫特罗减量可行性及后续16周复发情况）。

RSV疫苗保护效果与安全性

基于大规模临床试验数据，单剂Arexvy^*接种可在60岁以上人群中显著降低RSV相关下呼吸道感染发生率，保护效力跨越三个RSV流行季持续存在。安全性方面，接种后4天内常见局部反应（60.9%）、疲劳（33.6%）、肌痛（28.9%）和头痛（27.2%）多为轻中度，且数日内自行缓解。疫苗可与流感疫苗同步接种，极大提升预防便利性。

IL-5靶向治疗的激素减量效应

SHAMAL研究显示，92%的SEA患者在Benralizumab治疗基础上成功实现ICS/福莫特罗背景用药降级（至少降低一个治疗阶梯），且未影响哮喘控制。仅3%受试者在后续16周需重新增加ICS/LABA剂量。该抗体能于24小时内快速抑制嗜酸粒细胞炎症，长期应用可减少急性加重、改善肺功能，为激素减量提供关键支持。

诊断优化与病理机制

研究强调准确诊断SEA的重要性，避免OCS对嗜酸粒细胞计数的掩盖效应。嗜酸粒细胞在血液和组织中的异常升高是SEA的核心病理特征，成人发病可能较晚，常合并慢性鼻窦炎伴鼻息肉，对皮质醇激素治疗反应良好但长期使用风险显著。

本研究结论明确：将RSV疫苗接种纳入慢性呼吸疾病管理计划，可有效预防严重并发症和住院风险；而IL-5靶向治疗则为SEA患者提供了快速、持久的炎症控制方案，显著降低激素依赖。这两项进展标志着慢性呼吸疾病治疗从被动应对向主动预防、从广谱抑制向精准靶向的重要转变，为个体化治疗策略制定提供了坚实循证依据。