Asiaticoside通过调节PPAR-α/γ和SREBP-1c轴以及激活Nrf-2通路，减轻糖尿病大鼠的肝脏脂质代谢异常和氧化应激

《Revista Brasileira de Farmacognosia》：Asiaticoside Attenuates Hepatic Lipid Metabolic Abnormalities and Oxidative Stress Via Regulation of PPAR-α/γ and SREBP-1c Axis and Activation of Nrf-2 Pathway in Diabetic Rats

糖尿病高脂血症及肝氧化应激模型中穿心莲内酯（50/100 mg/kg）干预45天，可有效降低血糖并升高胰岛素水平，抑制肝脂质堆积及脂肪酸合成相关酶（SREBP-1c、HMG-CoA还原酶、脂肪酸合酶）活性，同时激活PPAR-α/γ通路及脂蛋白脂肪酶、卵磷脂胆固醇酰基转移酶等代谢酶。研究还证实穿心莲内酯可提升肝内谷胱甘肽水平及超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等抗氧化酶活性，并通过Nrf-2信号通路增强抗氧化应答。

　　

摘要

本研究旨在评估 asiaticoside 对由链脲佐菌素和烟酰胺诱导的糖尿病性血脂异常及肝脏氧化应激的治疗效果。将 asiaticoside（剂量为 50 和 100 mg/kg 体重）口服给予糖尿病大鼠，持续 45 天，然后检测其对高血糖指标、血清和肝脏脂质谱以及脂质代谢酶及其相应 mRNA 表达的影响。此外，我们还研究了 asiaticoside 对肝脏氧化应激和肝脏内源性抗氧化状态的作用。研究结果表明，给予 asiaticoside 可降低糖尿病大鼠的血糖水平，同时提高其胰岛素水平。进一步研究发现，asiaticoside 能减少肝脏脂质含量，增加 PPAR-α、PPAR-γ、脂蛋白脂肪酶和卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性及其相应 mRNA 表达，同时抑制 SREBP-1c、HMG-CoA 还原酶和脂肪酸合成酶的活性。此外，asiaticoside 还能提升谷胱甘肽含量，增强超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽 S-转移酶的活性，并上调 Nrf-2、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽 S-转移酶的 mRNA 表达。总之，研究结果表明，asiaticoside 通过调节 PPAR-α/γ 和 SREBP-1c 轴以及激活 Nrf-2 信号通路，成功抑制了脂肪酸的合成，促进了脂肪酸的分解代谢和动员，并减轻了氧化应激。

图形摘要