新辅助化疗和放疗后直肠腺癌中成纤维细胞的表型和超微结构异质性以及血管生成模拟现象

《Histochemistry and Cell Biology》：Phenotypic and ultrastructural heterogeneity of fibroblasts and vasculogenic mimicry in rectal adenocarcinoma following neoadjuvant chemoradiotherapy

新辅助化疗放疗可显著改变直肠腺癌肿瘤微环境，表现为成纤维细胞（FAP+/FSP1+）和肌成纤维细胞（αSMA+）重分布及纤维化加剧，伴随上皮-间质转化（E-cadherin下降，vimentin上升）和血管生成模拟现象，提示这些改变可能促进肿瘤进展。

　　

摘要

新辅助化放疗（nCRT）联合手术是局部晚期直肠癌的标准治疗方法。然而，对nCRT的反应存在差异，并不总能带来生存期的改善。结直肠癌（CRC）的特征是复杂的肿瘤微环境（TME），其中关键组成部分是癌相关纤维细胞（CAF）。尽管这些细胞的功能及其与肿瘤细胞的相互作用正在研究中，但不同CAF亚群的作用及其可塑性仍很大程度上尚未明确。因此，全面了解癌症进展过程中CAF的特性有助于开发新的抗癌诊断和治疗策略。在本研究中，我们通过免疫组化技术证明nCRT会引发直肠腺癌中TME的显著重组。这种重组表现为肌成纤维细胞（α-平滑肌肌动蛋白，αSMA⁺）和肿瘤相关纤维细胞（纤维细胞活化蛋白，FAP⁺；以及纤维细胞特异性蛋白1，FSP1⁺）的重新分布，导致肿瘤中心和周围区域出现明显的纤维化。部分患者中E-钙粘蛋白表达减少，同时vimentin和转化生长因子β（TGFβ）水平升高，表明上皮-间充质转化被激活，血管生成模拟成为肿瘤血管化的另一种机制。超微结构分析显示纤维细胞胞质发生结构变化，提示膜重塑和纤维细胞向肌成纤维细胞的转化，尤其是在肿瘤边缘。总体而言，这些发现表明nCRT可能伴随着肿瘤间质的重组，进而导致纤维细胞活化、上皮-间充质转化和血管生成模拟，所有这些过程都可能促进肿瘤进展。