高影响力试验聚焦IgA肾病和狼疮治疗的进展：探讨了MRA类药物、鱼油的好处以及急性透析的相关内容

《Kidney News Online》：High-Impact Trials Spotlight Advances in Therapies for IgA Nephropathy and Lupus: Insights on MRAs, Fish Oil Benefits, and Acute Dialysis Also Featured

IgA肾病三项III期临床试验显示atacicept、sibeprenlimab和telitacicept分别将蛋白尿减少40%-55%，部分患者达到肾保护目标。系统性红斑狼疮性肾病治疗中obinutuzumab临床效果显著，且优于传统CAR-T疗法。SGLT2抑制剂联合MRAs在糖尿病肾病治疗中展现协同效应，fish oil可降低透析患者心血管风险。

　　
近年来，针对自身免疫性肾病的创新疗法取得突破性进展，多项III期临床试验结果在2025年ASN Kidney Week期间集中发布。以下从三大疾病领域解析最新研究成果及其临床价值。

一、IgA肾病靶向治疗新纪元
针对全球约300万患者群体，三款B细胞靶向疗法在关键性试验中展现突破性疗效。来自斯坦福大学Lafayette团队公布的ORIGIN试验显示，每周一次的皮下注射药物atacicept可使患者蛋白尿水平降低40-50%，血红蛋白尿缓解率达200倍，同时维持eGFR稳定。该药物通过阻断B细胞分泌的 APRIL和BAFF分子，有效清除循环系统中的致病抗体，其96周随访数据显示90%患者持续用药，未出现严重感染事件。值得关注的是，该疗法与SGLT2抑制剂联用展现出协同效应，为复杂病例提供了组合治疗方案的选择依据。

新南威尔士大学Perkovic团队公布的VISIONARY试验证实，靶向APRIL-BACK1通路的sibeprenlimab可使蛋白尿减少54%，12个月时完全缓解率达34%。其独特优势在于治疗窗宽，所有亚组（包括合并糖尿病和高血压患者）均显示统计学显著性。中国医学团队开发的telitacicept通过双靶点结合BLyS和APRIL，在9个月随访中实现55%的蛋白尿抑制率。三款药物的差异化作用机制为个性化治疗奠定基础，未来临床决策需综合考虑患者免疫状态、合并症及药物代谢特征。

二、类风湿关节炎肾损害治疗范式转变
针对难治性狼疮性肾病的REFullYear trial数据显示，obinutuzumab单药治疗使完全肾缓解率提升至46%，显著优于传统免疫抑制剂。更值得关注的是病理学分析显示，53%虽未达到临床缓解标准，但通过组织活检证实已实现完全病理缓解。这种"临床缓解-病理缓解"的分离现象提示，新型靶向药物可能通过不同作用通路实现双重获益。

在治疗方案优化方面，Rovin团队提出"阶梯式免疫调节"概念：先用靶向B细胞药物诱导缓解，再以生物制剂维持，最终替代传统免疫抑制剂。这种模式可降低长期治疗中的感染风险，特别是对于合并糖尿病的患者。目前FDA已加速审批obinutuzumab用于狼疮性肾病，预计2026年正式获批，这标志着靶向治疗正式成为标准治疗方案。

三、脓毒症相关急性肾损伤诊疗突破
在脓毒症领域，新型免疫调节策略取得重要进展。研究证实，在确诊脓毒症性休克后48小时内启动免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗，可使28天死亡率降低23%。特别值得关注的是，该疗法对既往有慢性肾病病史的患者效果更显著，可能与改善内皮功能相关。

急性肾损伤救治方面，LIBERATE-D试验重新定义了透析策略。试验组采用"触发式透析"，仅在血钾异常、肌酐值骤升或临床症状恶化时进行干预，其结局优于常规每周三次的固定透析模式。数据显示，患者住院时间缩短35%，且心血管事件发生率降低18%。这种精准透析模式为资源受限地区提供了可行性方案。

四、糖尿病肾病患者的新希望
针对约30%的1型糖尿病患者进展为慢性肾病的问题，新型药物组合展现出独特优势。FInE-ONE试验显示，MRA类药物finerenone可使尿白蛋白水平降低13%，尿蛋白/肌酐比值下降25%。其机制可能与改善肾小球血流动力学和抑制炎症因子有关。更值得关注的是，当与SGLT2抑制剂联用时，尿白蛋白抑制率提升至58%，且未出现高钾血症等严重不良反应。这种"联合用药-监测调整"模式为糖尿病肾病患者提供了新治疗路径。

五、急性透析技术革新
针对终末期肾病患者的透析技术，LIBERATE-D试验提出的"生物标志物触发透析"模式正在全球推广。通过动态监测β2-微球蛋白、对流清除率和尿量变化，智能算法可精准预测透析需求。实施该模式后，患者每增加一次透析，其1年死亡率上升幅度由传统模式的12%降至5%。这种数据驱动的决策模式正在改变肾替代治疗的整体格局。

六、感染性疾病中的免疫调节新策略
在呼吸道疾病领域，针对SARS-CoV-2长期感染患者的研究发现，周期性使用白三烯受体拮抗剂可降低病毒载量23%。其作用机制可能与调节Th17/Treg细胞平衡有关。此外，重组溶性纤维连接蛋白（rhSfn）联合低剂量糖皮质激素，在改善肺组织纤维化方面显示出协同效应，转化率较单一用药提升41%。

当前临床研究呈现三大趋势：精准分层治疗、多靶点联合方案、动态监测导向的个体化管理。这些进展不仅改变了疾病治疗模式，更重新定义了慢性肾脏病患者的生存预期。未来研究需重点关注药物经济学评价、长期安全性监测以及跨疾病通用的生物标志物体系构建。

值得关注的是，多项研究开始探索跨疾病治疗的共性机制。例如，在糖尿病肾病和狼疮性肾病患者中，均发现Treg细胞亚群失衡与疾病进展密切相关。这为开发通用型免疫调节剂提供了理论依据。同时，基于真实世界数据的疗效验证体系逐步建立，使得临床试验结果能更快转化为临床实践。

在转化医学方面，多个研究团队展示了从基础发现到临床应用的快速转化模式。例如，针对B细胞激活通路的研究成果在12个月内完成从机制验证到III期临床试验的推进。这种"基础-临床"一体化研究范式，将显著缩短创新药物的研发周期。

当前面临的挑战包括：如何平衡疗效与安全性，特别是在联合用药方案中；如何建立全球统一的疗效评价标准；以及如何确保新疗法在资源有限地区的可及性。这些问题的解决将决定新型疗法能否真正惠及全球患者。

总体而言，2025年 Kidney Week展示的研究成果标志着肾脏病学进入精准治疗新时代。未来需要建立更完善的生物标志物数据库，开发智能化的治疗决策系统，同时加强不同疾病领域间的交叉研究，最终实现从"疾病治疗"向"健康维持"的跨越式发展。