塑造肾脏科学与肾脏科学家：库尔特·阿姆斯勒的贡献

《Kidney News Online》：Shaping Kidney Science and Scientists: The Work of Kurt Amsler

肾脏疾病研究者Kurt Amsler通过跨学科研究推动基础科学进展，其开发的LLC-PK1细胞模型和肾脏葡萄糖重吸收机制研究为药物开发奠定基础。他倡导的预博士培养项目已资助27名研究人才，并推动学术组织重视基础研究

　　

“如果你让我在ASN的舞台上演讲，我敢打赌90%的观众都不知道我是谁。”好奇心是推动肾脏疾病创新治疗方法的基础，然而这一系列基础研究的发现正因资金减少的威胁而日益受到威胁。Kurt Amsler博士在纽约理工学院工作了18年后于今年秋天退休，他同时也是KidneyCure博士前研究奖学金项目评审委员会的创始联合主席，负责评估那些希望从事研究工作的博士生的申请。在一个以患者护理为主导的领域中，像Amsler这样的催化研究领导者的贡献需要得到认可、强调和支持。

从一个不同的方向开始

在Amsler长达50年的职业生涯中，他一直从实验室的角度致力于对抗肾脏疾病。他开创性地验证了LLC-PK1细胞作为肾脏上皮运输模型的有效性，为其他人提供了简单可靠的研究方法。他还进一步阐明了肾脏如何从滤液中重新吸收葡萄糖，定义了钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂的机制，这一发现彻底改变了肾脏疾病的诊疗方式。

Amsler的职业生涯最初是在核物理学领域开始的。当他第一次听说几位诺贝尔物理学奖得主是因为他们在职业生涯早期所做的研究而获奖时，他觉得自己很难达到他们的水平。如今看来这颇具讽刺意味，因为他在研究生阶段的研究成果受到了高度评价。当时，年轻的Amsler正准备前往苏塞克斯大学物理系告知他们他的研究方向转变，恰好路过生物系。

将物理学与生物学结合起来在20世纪70年代是一个前所未有的概念。新兴的量子生物学领域将实验技术与科学理论相结合，而Amsler的好奇心在这其中找到了完美的应用方向——即上皮细胞的运输机制。当时，肾脏在很大程度上仍是一个“黑箱”，人们对不同化合物在肾脏内的运输方式了解甚少。在同样致力于连接物理学和生物学的肾病学家Melvin Silverman博士的指导下，他们的研究聚焦于一个简单的问题：“肾脏是如何保持体内糖分平衡的？”这一研究催生了关于量子力学隧穿生物膜现象的突破性成果，这也是Amsler硕士论文的主题。尽管这项研究发现了介导肾脏中钠依赖性葡萄糖转运的蛋白质，但他更兴奋的是自己开发出了一种实验室工具，可供其他研究人员用于研究细胞内的糖分运输途径。

在攻读博士学位期间，Amsler得到了橡树岭国家实验室John S. Cook博士的指导，Cook的研究也涉及细胞层面的膜运输，同样处于物理学与生物学的交叉领域。当Amsler关于癌症相关运输途径的项目提前结束时，他在美国细胞生物学学会的一次会议上听到了关于LLC-PK1细胞系中肾脏糖分运输的演讲，这一演讲成为了他后来成为杰出肾脏研究者的关键转折点。

结合研究与指导

除了学术研究之外，Amsler还效仿Cook的指导方法。Cook通过团队讨论来引导每位学员和同事，而不是直接下达指令，让他们对自己的研究项目负责，并从成败中吸取经验。这种理念让Amsler坚信应该鼓励学员追求自己的研究兴趣：“这让我从一个自以为了解一切的人，转变为一个意识到自己还有很多需要学习的人。”他的理由很简单：“如果你对某件事感兴趣，你会更加努力，付出更多，最终也能取得成功；而如果你只是按照别人的要求去做，虽然也能完成工作，但投入的热情会大打折扣。”

走出实验室

Amsler认识到基础科学家往往能够从单个细胞系中发现重要的科学见解。他对上皮运输的研究兴趣涵盖了肾脏、肠道、肺部乃至恶性肿瘤等多种组织。意识到基础研究人员有机会揭示肾脏功能的复杂性，Amsler与Ambra Pozzi博士合作，倡导ASN提供资助，鼓励早期的研究学员摆脱对“特定细胞系”的依赖，转而开展“肾脏相关”的研究项目。这一倡议促成了2018年KidneyCure博士前研究奖学金项目的启动，至今已资助了27名学员。Amsler还指出：“ASN为将更多基础科学研究引入社会主流做出了切实努力。”

虽然KidneyCure项目和ASN不断发展的文化环境对肾脏研究者来说是一线希望，但美国整体的科研环境却一直在减少对基础研究的支持。回顾20世纪80年代科研经费削减后的情况，以及随后国立卫生研究院预算翻倍的事实，Amsler对当前这一趋势会逐渐改善充满信心，相信基础研究人员能够挺过这一困难时期。他对KidneyCure博士前研究奖学金项目的期望是，更多基础科学家会专注于肾脏研究，因为ASN“在其他机构都放弃支持的时候，依然为这些研究者提供了资金和良好的研究环境。”

尽管Amsler可能在大多数肾脏研究周的参与者中并不为人所熟知，但他认为“现在人们越来越认识到基础科学在肾脏病学中的重要性。”虽然Amsler最著名的成就可能是自己的研究成果，但他更希望人们记住他为推动强大的、以好奇心驱动的肾脏研究团队所做的努力，以及他在自己漫长的职业生涯中培养过的众多研究领导者。