《Journal of Affective Disorders》：Associations between women reproductive factors and the risk of depression and anxiety in the UK Biobank
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女性生殖因素与中老年抑郁焦虑风险关联性研究：UK Biobank数据分析显示多孕产（≥4次）、流产（≥2次）、人工终止妊娠（≥2次）、早绝经（<45岁）、子宫切除及卵巢切除均增加抑郁及焦虑风险，早初潮（<12岁）和早初育（<20岁）亦显著提升风险，但晚初潮（>15岁）仅与抑郁相关。生殖健康管理应纳入女性心理健康筛查体系。
尹向燕|王瑞瑞|陈毅|郑雪芬|杨新宇|周金环|史梦瑶|张永红
中国苏州大学苏州医学院公共卫生学院流行病学系及重大慢性非传染性疾病预防与转化医学江苏省重点实验室
摘要
背景
女性中抑郁症和焦虑症的较高发病率引起了广泛关注，但对其潜在病因的研究仍不足。本研究旨在探讨女性生殖因素与抑郁症和焦虑症风险之间的关联。
方法
本研究纳入了英国生物银行（UK Biobank）的249,140名女性参与者。我们使用多变量Cox比例风险模型来分析这些关联，并构建了多重调整的受限三次样条函数来评估连续生殖因素与抑郁症和焦虑症风险之间的关系。
结果
在中位随访时间为13.6年的过程中，有10,173名（4.08%）参与者发展为抑郁症，10,246名（4.11%）参与者发展为焦虑症。四次或更多次妊娠（HR = 1.27，95% CI 1.19–1.35；HR = 1.15，95% CI 1.08–1.22）、一次死产（HR = 1.31，95% CI 1.15–1.49；HR = 1.21，95% CI 1.05–1.38）、两次或更多次自然流产（HR = 1.39，95% CI 1.27–1.51；HR = 1.19，95% CI 1.09–1.30）以及两次或更多次妊娠终止（HR = 1.31，95% CI 1.17–1.47；HR = 1.44，95% CI 1.28–1.62）均独立预测了抑郁症和焦虑症风险的增加。同时，初产年龄<20岁（HR = 1.22，95% CI 1.14–1.32；HR = 1.18，95% CI 1.09–1.27）、初潮年龄<12岁（HR = 1.11，95% CI 1.05–1.17；HR = 1.08，95% CI 1.02–1.14）、绝经年龄<45岁（HR = 1.26，95% CI 1.16–1.37；HR = 1.22，95% CI 1.12–1.32）、子宫切除术（HR = 1.48，95% CI 1.41–1.56；HR = 1.29，95% CI 1.22–1.36）和卵巢切除术（HR = 1.43，95% CI 1.33–1.54；HR = 1.20，95% CI 1.11–1.29）也与抑郁症和焦虑症风险的增加有关。值得注意的是，初潮年龄较晚（>15岁）与抑郁症风险有显著关联（HR = 1.17，95% CI 1.07–1.29），但与焦虑症风险无关。
结论
本研究表明，某些生殖因素与中老年女性的抑郁症和焦虑症的发生有关，这提示在女性精神障碍的常规筛查中应纳入关键的生殖史信息。
引言
根据2021年全球疾病负担报告，抑郁症和焦虑症是全球最常见的两种心理健康问题，影响了超过3亿人，其中女性占比超过2亿。这些疾病的年发病率呈持续上升趋势（“204个国家和地区的371种疾病和伤害的全球发病率、患病率、残疾年（YLDs）、残疾调整生命年（DALYs）和健康预期寿命（HALE），1990–2021年”：2024年《全球疾病负担研究》的系统性分析）。抑郁症和焦虑症不仅影响日常功能和社会交往，还与慢性非传染性疾病（如心血管疾病、糖尿病和高血压）的发病率和死亡率增加有关（Carney和Freedland，2017；Katon，2003；Roest等，2010；Scott等，2016；Seldenrijk等，2015）。随着抑郁症和焦虑症全球负担的增加，对其潜在病因的研究，尤其是女性高发率的危险因素，引起了广泛关注。
精神障碍中的性别差异在青春期出现并持续到中年，这与女性的生殖生命周期相吻合（Kessler等，1993）。先前的研究表明，女性中抑郁症和焦虑症的高发病率是由多种因素共同决定的，包括遗传倾向、社会文化因素、适应不良的应对机制、不良童年经历以及性暴力暴露（Anyan和Hjemdal，2018；Hankin和Abramson，1999；Karger，2014；Kessler等，1993；Kuehner，2003；Kullberg等，2020；Noble，2005；Oldehinkel和Bouma，2011；Ruble等，1993；Zheng等，2023）。此外，强有力的流行病学数据表明，一些特定于女性的生殖因素（尤其是妊娠丢失、手术干预、初潮/绝经年龄、初产年龄以及首次性行为的时机）与随后发生精神健康问题的风险显著相关（Broen等，2006；Deng等，2011；He等，2019；Hu等，2024；Kim等，2023；McNestry等，2023；Ohi等，2022；Rocca等，2018；Tondo等，2017；Westby等，2021；Wilson等，2018），这表明女性生殖因素在抑郁症或焦虑症的发展中起着重要作用。
然而，目前仍缺乏关于某些特定于女性的因素与成年期抑郁症和焦虑症关联的系统性和大样本前瞻性研究。这项利用英国生物银行数据的大规模前瞻性队列研究探讨了青春期、生育期和绝经期期间特定于女性的生殖因素（妊娠、死产、自然流产、妊娠终止、初产年龄、初潮、绝经、子宫切除术和卵巢切除术）与40–69岁中老年女性抑郁症和焦虑症发病率之间的关系。
研究人群
英国生物银行的研究设计和方法已在先前文献中详细报道（Sudlow等，2015）。英国生物银行是一项规模庞大且数据详细的前瞻性研究，涉及2006至2010年间招募的50多万名40–69岁的参与者。本研究使用了来自 touchscreen 问卷、身体测量、样本检测以及一系列健康相关结果的纵向随访数据。西北多中心伦理委员会已批准该研究。
基线特征
主要分析中纳入的人群的基线特征见表1。患有抑郁症或焦虑症的个体更可能是当前吸烟者，他们的汤森贫困指数（Townsend Deprivation Index）和体质指数（BMI）更高；大学学历的比例较低；低收入、低体力活动比例较高，并且有抑郁症家族史的比例也较高。
排除基线时已知患有抑郁症或焦虑症的个体后，中位随访时间为13.6年。
讨论
在这项大型前瞻性队列研究中，特定于性别的生殖因素（妊娠次数增加、死产、自然流产、妊娠终止、初产年龄提前、初潮年龄提前、绝经年龄提前、子宫切除术、卵巢切除术）在青春期、生育期和绝经期与抑郁症和焦虑症风险的增加存在纵向关联。值得注意的是，初潮年龄较晚与抑郁症风险呈显著正相关，但与焦虑症风险无关。
作者贡献声明
尹向燕：撰写 – 审稿与编辑、撰写 – 初稿、方法学、数据分析、概念化。王瑞瑞：撰写 – 审稿与编辑、撰写 – 初稿、方法学、数据分析、概念化。陈毅：撰写 – 审稿与编辑、监督、数据分析。郑雪芬：撰写 – 审稿与编辑、监督、数据分析。杨新宇：撰写 – 审稿与编辑、监督、数据分析。周金环：撰写 – 审稿与
致谢
作者声明在准备本手稿期间未收到任何资金、资助或其他支持。
作者感谢英国生物银行研究的参与者、调查团队成员以及项目开发和管理团队。本研究使用了英国生物银行资源（项目编号：91185）。
XY、RW、MS和YZ构思并设计了这项研究。YC、XZ、XY、JZ和YZ监督了数据收集和分析工作。
