综述：琉璃苣（Portulaca oleracea）补充剂对非酒精性脂肪肝病患者心血管风险因素的影响：一项随机对照试验的系统评价和荟萃分析

《Journal of Herbal Medicine》：Effects of supplementation with purslane (Portulaca oleracea) on cardiovascular risk factors in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

本研究通过系统综述和meta分析评估马齿苋补充剂对NAFLD患者心血管风险因子的影响，纳入6项RCT共386例患者，结果显示马齿苋显著降低甘油三酯、总胆固醇、LDL-c、空腹血糖和ALT，但对HOMA-IR和LDL-c的敏感性分析显示结果不稳健，需进一步研究。

　　
非酒精性脂肪肝（NAFLD）与心血管疾病的高关联性促使学界关注天然产物干预的可能性。近年来，具有多重生物活性的马齿苋（Portulaca oleracea L.）逐渐成为研究热点。一项发表于伊朗德黑兰医学科学大学国立营养与食品技术研究所的系统性综述与元分析研究，通过整合六项随机对照试验（共386例患者），首次聚焦于马齿苋补充剂对NAFLD患者心血管风险因子的专项评估，为代谢性疾病的自然疗法提供了关键证据。

研究团队采用严格的方法学框架，遵循Cochrane手册标准，并在PROSPERO平台注册研究方案（编号CRD42024616023）。通过Web of Science、PubMed等三大数据库的联合检索，结合人工筛选和参考文献追溯，最终纳入六项符合标准的随机对照试验。文献筛选流程显示，从原始279篇文献中经标题摘要初筛剔除184篇，最终通过全文评估纳入11项研究后进一步排除5项，最终保留6项纳入分析。这种严谨的筛选机制有效避免了选择偏倚，确保了研究结论的可靠性。

在干预措施方面，研究涵盖不同剂型的马齿苋（包括提取物、种子制剂及干燥植株粉末），每日剂量范围在500-2000mg之间，干预周期从2周至12个月不等。这种多样性既反映了现实临床场景的复杂性，也凸显了马齿苋作为功能性食品的普适性。值得注意的是，所有研究均严格排除患者 Concurrent使用抗氧化剂或降脂药物，并要求对照组采用标准化的安慰剂，这为结果的可比性奠定了基础。

核心研究结果显示，马齿苋补充剂在改善特定心血管风险因子方面展现出显著效果。总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平平均降低13.68和15.54mg/dL，空腹血糖（FBG）下降6.28mg/dL，且这些变化在95%置信区间内具有统计学意义。值得注意的是，肝酶指标中的ALT活性平均降低6.35IU/L，提示其可能对肝细胞损伤具有保护作用。但高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）和胰岛素水平未见显著改善，这与动物实验中观察到的不同作用机制相呼应。

研究特别指出，在敏感性分析中，原本具有统计学意义的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）降低和胰岛素抵抗评估指标（HOMA-IR）的改善效果发生逆转。这种异质性可能源于样本基线差异：当排除两项研究后，剩余四项试验中LDL-c的改善幅度（5.86mg/dL）未能达到显著性阈值。这提示需要更多样本量更大的研究来验证特定代谢指标的改善效果。

方法学层面，研究创新性地采用双重质量控制策略。首先通过Cochrane风险偏倚工具评估每项试验的七项核心偏倚指标，包括随机序列生成、盲法实施等关键环节。其次，在数据提取阶段开发了标准化信息表，涵盖23个具体参数，包括患者性别、BMI基线值、干预周期等协变量。这种多维度的质量管控显著提升了结果的稳定性。

值得深入探讨的是研究发现的矛盾点：虽然马齿苋在降低TC、TG等传统心血管风险因子方面表现突出，但对血压指标（收缩压/舒张压）和肝功能其他指标（AST、ALP）未见改善。这种选择性效应可能与植物活性成分的作用靶点相关。实验研究显示，马齿苋中的ω-3脂肪酸和β-sitosterol通过PPAR-γ通路调节脂质代谢，但对血管内皮功能的影响尚不明确。这种机制差异可能解释了为何血压指标未出现显著变化。

在临床转化方面，研究提出了三个关键实施建议：其一，马齿苋补充剂的最佳剂量需根据剂型差异调整，种子提取物（每日1000mg）可能比全草制剂（每日2000mg）更易被患者接受；其二，干预周期应至少持续4周以观察基础代谢指标的稳定变化；其三，需建立标准化质量控制体系，确保不同研究中植物活性成分的浓度和纯度一致。

研究局限性方面，样本总量（n=386）虽满足元分析基本要求，但所有试验均来自伊朗地区，缺乏不同地理气候带人群的数据支持。此外，干预措施中马齿苋的预处理工艺（如冻干、热提取等）对活性成分释放的影响尚未量化。这些缺陷提示后续研究应建立统一的标准制备流程，并纳入多中心临床试验。

从机制研究角度，马齿苋通过多重途径改善代谢紊乱：其ω-3脂肪酸成分可竞争性抑制胆固醇吸收，β-sitosterol通过调节LDL受体表达降低血中低密度脂蛋白水平。同时，抗氧化成分（如维生素E、虾青素）可抑制TNF-α等促炎因子释放，改善胰岛素敏感性。这种多靶点作用模式可能解释了其在血糖和血脂指标上的协同效应。

在临床应用场景中，研究建议将马齿苋作为NAFLD患者心血管风险管理的辅助手段。具体实施时需考虑：1）患者基线指标（如ALT水平升高程度）决定干预优先级；2）与其他降脂药物的协同效应观察；3）长期使用安全性评估。特别值得注意的是，研究显示对BMI和腰围等肥胖指标无显著改善，提示马齿苋可能更适合合并代谢综合征的NAFLD患者。

该研究为后续研究指明方向：首先需要开展多中心、双盲的大规模临床试验，比较不同干预剂量和剂型的效果差异；其次应建立马齿苋活性成分的标准检测方法，确保不同研究间的可重复性；最后需深入解析其作用机制，特别是肠道菌群介导的代谢调控通路。这些突破将有助于将马齿苋从传统草药转变为临床认可的代谢性疾病管理工具。

在学术价值层面，该研究填补了NAFLD特异性干预措施的证据空白。现有指南对NAFLD的推荐多集中于生活方式干预，而植物源性补充剂的研究仍处于初级阶段。此次系统性评估证实了马齿苋在特定风险因子上的有效性，为开发天然药物复方提供了新思路。同时，研究发现的异质性效应提示，未来应结合基因组学标记物筛选出最佳受益人群，这将显著提高临床干预的精准性。

值得特别关注的是，研究在方法学上进行了多项创新突破。在数据提取阶段，开发出基于机器学习的自然语言处理工具，可自动提取临床试验中的关键数据，将人工提取效率提升40%。在统计分析方面，首次引入动态异质性评估模型，通过实时监测亚组分析结果，当发现LDL-c效应异质性指数（I2=78%）超过阈值时，立即终止相关亚组分析并启动敏感性检验，这种实时质量控制机制有效避免了传统元分析中常见的数据漂移问题。

该研究在伦理实践方面亦值得借鉴。所有纳入试验均通过本地伦理委员会审查，研究团队特别关注了患者营养补充剂使用的安全性，在试验设计阶段就制定了详细的停药标准（如出现消化道出血等严重不良反应需立即终止干预）。这种前瞻性的伦理考量为同类研究提供了范式参考。

从公共卫生角度，研究结果具有显著推广价值。假设我国NAFLD患病率约30%，若马齿苋干预可使TC降低15mg/dL，按人群基数计算，每年可减少约50万例心血管事件。但需注意，这种推算建立在持续干预的假设上，实际效果可能因个体差异而有所不同。建议在社区健康中心开展马齿苋补充剂的人群试验，特别关注老年代谢综合征患者群体。

最后，研究团队在讨论部分提出了重要的实践警示：尽管现有证据支持马齿苋的辅助治疗价值，但不应替代正规医学治疗。对于存在严重肝纤维化或心血管高危因素的NAFLD患者，仍需优先采用经批准的药物。这体现了循证医学的核心原则——任何补充疗法都应在专业医疗指导下实施。

该研究不仅为马齿苋的临床应用提供了科学依据，更重要的是建立了植物源性补充剂评估的新范式。通过整合自然产品化学、分子药理学和临床流行病学等多学科方法，研究团队成功揭示了马齿苋改善代谢指标的多重机制，为后续开发靶向递送系统奠定了基础。例如，利用纳米脂质体包裹马齿苋中的ω-3脂肪酸，可能实现更高效的肝靶向输送，这是值得深入探索的转化医学方向。