三级医疗中心直接口服阿莫西林激发试验验证：PEN-FAST评分在住院和门诊低风险青霉素过敏患者中的有效性

《Antimicrobial Stewardship & Healthcare Epidemiology》：Direct oral amoxicillin challenge in a tertiary care center: validating PEN-FAST in inpatient and outpatient populations with low-risk penicillin allergies

为解决青霉素过敏标签不准确导致的抗生素选择受限问题，杜克大学团队开展了一项关于直接口服阿莫西林激发试验(DOC)用于青霉素过敏去标签的单中心回顾性研究。结果显示，在94例PEN-FAST评分≤2的低风险患者中，DOC成功率达98.9%，不良反应轻微，证实了DOC在住院和门诊环境中安全有效，为优化抗菌药物管理(AMS)提供了关键证据。

　　

在医院里，每10个患者中就有1个病历上标注着“青霉素过敏”，这个小小的标签却像一道无形的屏障，严重影响着抗感染治疗的决策。令人惊讶的是，超过90%的这类过敏标签可能并不准确，它们往往源于儿童时期的皮疹、模糊的家庭回忆或早已无法考证的用药经历。然而，正是这些可能错误的标签，导致医生不得不放弃一线推荐的β-内酰胺类抗生素，转而使用更昂贵、副作用更多或疗效稍逊的替代药物，从而增加了艰难梭菌感染、药物毒性和细菌耐药性等风险。

面对这一全球性的医疗难题，抗菌药物管理计划开始将青霉素过敏去标签作为优先事项。传统上，青霉素皮肤测试被认为是评估过敏的金标准，但这种方法需要专门的过敏专科医生、耗时较长且资源消耗大。近年来，直接口服激发试验逐渐成为低风险青霉素过敏患者的简化替代方案。发表在《Antimicrobial Stewardship & Healthcare Epidemiology》上的这项研究，由杜克大学医院的Natalie Harris药学博士、Nicholas A. Turner医学博士等学者共同完成，他们评估了在该医疗中心实施的阿莫西林口服挑战协议的实际效果，特别是在验证PEN-FAST风险评估工具应用于住院和门诊患者中的表现。

研究人员采用回顾性、单中心观察性研究设计，分析了2023年8月至2024年9月期间在杜克大学医院接受单次250毫克口服阿莫西林激发试验的99例患者数据，最终94例符合纳入标准。这些患者年龄中位数为63岁，84%为住院患者，大多数患有活动性感染。研究关键方法包括使用PEN-FAST评分系统（评分<3表示低风险）筛选合格患者，实施96小时H1抗组胺药洗脱期，通过电子健康记录系统收集人口统计学、过敏史、挑战耐受性和不良反应等数据，并采用描述性统计学方法进行分析。

基线 demographics 和 allergy 史

研究人群的中位年龄为63岁，53.2%为男性。大多数患者（84%）在住院期间接受DOC。患者的过敏史特征显著：88.3%的患者最后一次过敏反应发生在10年前，常见的过敏反应类型包括儿童期皮疹（39.4%）、未知反应（22.3%）和荨麻疹（21.3%）。重要的是，94.6%的患者PEN-FAST评分为0（48.9%）或1（45.7%），这与PALACE临床试验的人群特征一致，表明研究主要针对的是真正低风险的患者群体。

DOC结果和过敏去标签

在94例接受DOC的患者中，93例（98.9%）测试结果为阴性，证明了激发试验的高成功率。其中81例（86.2%）成功移除了病历中的青霉素过敏标签。然而，有12例测试阴性患者未能去标签，分析显示75%没有明确的医学指征需要保留过敏标签。更有9例（9.6%）患者在DOC后一年内被重新标注过敏，其中77.8%缺乏明确的重新标注理由。这些发现揭示了医疗系统工作流程中存在的重要障碍，可能是最佳实践警报系统在患者预约门诊时未能有效触发所致。

安全性和不良反应

安全性分析显示，DOC的整体不良反应率较低。仅有1例患者（1.1%）出现即时反应（轻度局限性荨麻疹），4例患者（4.3%）出现延迟反应，包括弥漫性皮疹（3例）和肿胀（1例）。所有反应均为非严重性且自限性，在适当停用青霉素类药物后缓解。值得关注的是，延迟反应的中位发生时间为DOC后7天，比以往研究报告的4天要长，这可能与研究进行了更长时间的随访有关。出现不良反应的患者中，三位PEN-FAST评分为1，一位评分为2。

DOC后抗生素使用

在DOC后90天内，有49例（52.1%）患者接受了青霉素类抗生素治疗，其中包括3例出现延迟反应的患者。这一数据表明，成功的过敏去标签能够显著增加一线抗生素的选择机会，对优化抗菌药物使用具有直接临床意义。

讨论与意义

本研究通过真实世界数据验证了直接口服阿莫西林激发试验在住院和门诊环境中的安全性和有效性，与先前PALACE随机临床试验结果高度一致。研究证实，对于PEN-FAST评分≤2的低风险青霉素过敏患者，DOC是一种高效的过敏去标签策略，能够显著减少不必要的替代抗生素使用。

然而，研究也揭示了一个关键问题：尽管DOC成功率高达98.9%，但近18%的患者因各种原因未能实现或维持过敏去标签状态。这突显了医疗系统工作流程优化和患者教育的重要性。成功的DOC需要配套的系统支持，确保过敏标签能被及时移除，并通过患者教育避免因不确定的症状而被重新标注。

这项研究的重要贡献在于它将DOC的验证范围从传统门诊环境扩展到了住院患者，特别是那些患有活动性感染急需优化抗生素治疗的患者。较长的随访时间也为DOC的长期安全性提供了新的证据。尽管是单中心回顾性研究，可能限制结果的普适性，但其特征和发现与已发表文献的一致性增强了结果的可信度。

综上所述，直接口服阿莫西林激发试验作为抗菌药物管理计划的关键组成部分，为安全、有效地解决不准确的青霉素过敏标签问题提供了实践路径。医疗机构需要建立完善的工作流程，确保DOC成功后过敏标签能被可靠移除，同时加强医患沟通，避免不必要的重新标注，从而最大化β-内酰胺类抗生素的合理使用，改善患者预后。