青少年首发精神分裂症血清IL-10与IL-19失衡及其与阴性症状和兴奋/敌意的关联研究

《Schizophrenia》：Alterations in serum IL-10 and IL-19 levels in drug-na?ve first-episode adolescent-onset schizophrenia and their associations with clinical symptoms

本研究针对青少年发病精神分裂症（AOS）免疫炎症机制尚不明确的现状，开展了一项横断面研究，通过检测83例药物初治AOS患者和40例健康对照的血清白细胞介素-10（IL-10）和白细胞介素-19（IL-19）水平，并结合阳性与阴性症状量表（PANSS）评估临床特征。结果发现AOS患者存在IL-10降低、IL-19升高及IL-19/IL-10比值上升的免疫失衡现象，且IL-10水平与阴性症状（r=-0.254, P=0.020）和兴奋/敌意症状（r=-0.348, P=0.001）呈负相关，IL-19/IL-10与兴奋/敌意症状正相关（r=0.349, P=0.001）。分层分析提示性别差异影响上述关联。此外，低IL-10水平是AOS的独立风险预测因子（RR=0.808, P=0.001）。该研究为AOS的免疫病理机制提供了新的生物标志物依据，并为症状维度的个体化干预提供潜在靶点。

　　

在精神疾病研究领域，青少年发病精神分裂症（Adolescent-Onset Schizophrenia, AOS）因其起病早、症状严重、预后差而备受关注。尽管免疫炎症机制在精神分裂症中的作用逐渐被揭示，但针对AOS这一特殊人群的炎症因子变化及其与临床症状的关联仍不明确。特别是具有抗炎功能的白细胞介素-10（IL-10）和促炎功能的白细胞介素-19（IL-19）——虽同属IL-10家族，却扮演着相反的免疫调节角色——在AOS中的表现尚未有系统研究。

为解决这一问题，杨海东等人开展了一项横断面研究，聚焦于83例药物初治、首次发作的AOS患者和40例健康对照，通过检测血清IL-10和IL-19水平，并结合PANSS五因子模型（阳性症状、阴性症状、认知因子、兴奋/敌意因子、焦虑/抑郁因子）评估症状维度，旨在揭示这两种细胞因子在AOS中的变化模式及其与不同症状维度的关系。

研究团队采用的主要技术方法包括：使用Luminex液相悬浮芯片技术定量血清IL-10和IL-19浓度；通过PANSS量表进行临床症状评估，并采用五因子模型进行维度划分；运用协方差分析、Spearman相关分析、多元线性回归及修正Poisson回归等统计方法，控制年龄、性别、体重指数（BMI）等混杂因素，深入探索细胞因子与症状的关联及其预测价值。

血清IL-10和IL-19水平在AOS患者与健康对照中的比较

结果显示，与健康对照组相比，AOS患者血清IL-10水平显著降低（P=0.007），而IL-19水平显著升高（P=0.014），IL-19/IL-10比值也明显上升（P<0.001）。即便在调整年龄差异后，这些组间差异仍然显著，提示AOS患者存在明确的抗炎-促炎免疫失衡。

血清IL-10、IL-19水平与AOS患者临床症状的相关性

相关性分析发现，血清IL-10水平与PANSS阴性因子分（r=-0.254, P=0.020）和兴奋/敌意因子分（r=-0.348, P=0.001）呈显著负相关。IL-19/IL-10比值则与兴奋/敌意因子分正相关（r=0.349, P=0.001）。进一步多元回归分析证实，IL-10水平对阴性症状和兴奋/敌意症状具有独立负向预测作用。

探索性性别调节分析对IL-10与兴奋/敌意因子关系的影响

性别被确定为IL-10与兴奋/敌意症状关联的混杂因素。分层分析显示，无论是男性患者（r=-0.432, P=0.010）还是女性患者（r=-0.375, P=0.009），IL-10均与兴奋/敌意症状显著负相关，提示性别虽不调节该关系，但在两类人群中均存在稳定关联。

AOS的独立预测变量

修正Poisson回归分析表明，低IL-10水平是AOS的独立风险预测因子（RR=0.808, 95%CI: 0.714–0.914, P=0.001），而IL-19未达到统计学意义。

讨论与结论

本研究首次在药物初治AOS人群中系统揭示了IL-10和IL-19的失衡模式，并明确了其与特定症状维度的关联。IL-10的下降可能反映抗炎防御机制受损，而IL-19的升高则提示促炎状态增强。IL-19/IL-10比值的升高进一步支持“免疫平衡失调”而非单一因子异常在精神分裂症病理中的重要性。此外，性别差异的发现强调在AOS研究中需考虑生物学性别的调节作用。

这些结果不仅深化了对AOS免疫机制的理解，也为未来开发基于炎症标志物的早期识别工具和个体化治疗策略提供了依据。然而，研究的横断面设计限制了对因果关系的推断，未来需通过纵向研究追踪细胞因子动态变化与病程演进的关系。

该论文发表于《Schizophrenia》期刊，为青少年精神分裂症的免疫病理学研究提供了重要证据，并为临床症状的免疫调节干预开辟了新视角。