柠檬酸盐透析液对高通量与中截留分子量透析膜清除中分子尿毒症毒素的影响研究

《Scientific Reports》：Impact of citrate dialysate on middle molecular weight uremic toxin adsorption and removal in high-flux and MCO dialysis membranes

本研究针对传统醋酸盐透析液可能引发的临床不良反应，系统探讨了柠檬酸盐透析液在高通量(FX CorDiax 80)和中截留分子量(Theranova 400)透析膜中对β2-微球蛋白(B2M)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、κ/λ游离轻链(FLC)等中分子尿毒症毒素清除率和吸附特性的影响。结果表明，除Theranova 400膜对κ-FLC清除率有5%提升外(p=0.011)，两种透析液在毒素清除和膜吸附特性方面均无显著差异，为柠檬酸盐在慢性血液透析中的安全应用提供了重要依据。

　　

在慢性肾脏病患者的血液透析治疗中，透析液的选择直接影响着治疗效果和患者生活质量。传统透析液普遍使用醋酸盐作为稳定剂，但越来越多的临床证据表明，醋酸酸可能引发一系列不良反应，包括血流动力学不稳定、炎症反应加剧甚至血管钙化等问题。与此同时，一种更具生物相容性的替代方案——柠檬酸盐透析液逐渐进入视野，其在连续性肾脏替代治疗中已展现出独特的抗凝优势和临床效益。然而，这种新型透析液与不同特性透析膜的组合效果，特别是对中分子尿毒症毒素的清除机制，仍是当前血液净化领域亟待探索的关键问题。

为系统评估柠檬酸盐透析液的临床应用价值，来自西班牙Hospital Clinic de Barcelona的研究团队开展了一项前瞻性交叉研究，成果发表于《Scientific Reports》。研究聚焦于透析液酸剂选择对毒素清除效率的影响机制，重点考察了高通量膜与中截留分子量(MCO)膜在柠檬酸盐和醋酸盐环境下的性能差异。

研究采用多维度评估方法，通过对21例慢性血液透析患者进行6种不同治疗方案的对照实验，全面分析了多种中分子毒素的清除动力学和膜吸附特性。技术方法主要包括：1）前瞻性交叉设计，每位患者依次使用三种透析膜（FX CorDiax 80、Solacea-19 H、Theranova 400）配合两种透析液（醋酸盐/柠檬酸盐）进行治疗；2）标准化采样流程，治疗前后采集血样检测BUN、B2M、TNF-α等毒素浓度；3）创新性洗脱protocol，量化透析膜对特定毒素的吸附量；4）综合治疗参数监测，通过Therapy Monitor软件记录超滤率、跨膜压等关键指标。

治疗参数

研究数据显示，各组治疗方案在超滤量(UV)、血流量(Q_b)、透析液流量(Q_d)等基础参数上保持高度一致性。而与对流治疗相关的替代液流量(Q_i)、跨膜压(TMP)等参数在在线血液透析滤过(OL-HDF)与扩展血液透析(HDx)模式间存在显著差异，但同一膜型使用不同酸剂时这些参数无统计学差异。

溶质清除

BUN、α₁-微球蛋白(A1M)、总蛋白(TP)和白蛋白(Alb)的下降率(RR)在不同膜型和酸剂间无显著差异。而中分子毒素的清除模式呈现明显特征：FX CorDiax 80膜配合醋酸盐时对B2M、TNF-α和κ-FLC的清除率最高，分别达到83.6%、76.4%和71.0%。

最具突破性的发现来自Theranova 400膜对κ-FLC的清除表现：使用柠檬酸盐时清除率显著提升至63.7%，较醋酸盐组提高5%(p=0.011)。λ-FLC在所有膜型中均呈现柠檬酸盐组的清除优势，其中Solacea-19 H膜达到最高清除率52.0%。

吸附特征

吸附分析显示，FX CorDiax 80膜对B2M和FLC的吸附能力最为突出，而纤维素三乙酸酯材质的Solacea-19 H膜对B2M吸附近乎可忽略。关键发现是：同一膜型使用不同酸剂时，所有被测分子的吸附量均无统计学差异，表明透析液成分的细微变化不会显著改变膜的固有吸附特性。

本研究首次系统揭示了柠檬酸盐透析液与不同类型透析膜的相互作用机制。结果表明，除MCO膜对κ-FLC清除有轻微增强外，柠檬酸盐透析液在毒素清除效率和膜吸附特性方面与传统醋酸盐透析液相当。这一发现为临床安全转换透析液方案提供了实验依据，同时也提示先前观察到的柠檬酸盐临床获益可能源于其他机制，如改善炎症状态、增强血流动力学稳定性等。研究结果支持柠檬酸盐作为醋酸盐的可行替代方案，但强调需结合适当的钙镁离子管理以确保治疗安全。该研究为优化血液净化策略提供了重要理论基础，推动了个性化透析方案的发展。