体质指数在C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数与胆结石疾病之间的关系中起中介作用：一项基于2017–2020年NHANES数据的横断面研究

《Cogent Public Health》：Body mass index mediates the association between C-reactive protein-triglyceride glucose index and gallstone disease: a cross-sectional study from NHANES 2017–2020

CTI与胆石症（GSD）显著正相关，非糖尿病患者中效应更强，BMI中介效应占97%。基于NHANES 2017-2020数据，多变量分析显示每增1个标准差CTI，GSD风险增22%（OR=1.22），顶 quartile风险增2.18倍（OR=2.18）。中介分析表明BMI是CTI致GSD的主要中介因素（中介比例97%）。

　　
胆石症（GSD）作为全球范围内常见的消化系统疾病，其发病机制涉及多因素交互作用。近年来，炎症反应与胰岛素抵抗（IR）在代谢性疾病中的协同作用受到广泛关注。基于2017-2020年美国国家健康与营养 examination调查（NHANES）数据库的横断面研究，通过构建C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数（CTI）这一新型生物标志物，系统探究了炎症与胰岛素抵抗联合指标与胆石症发病的关联性。该研究不仅验证了CTI作为独立预测因子的临床价值，更揭示了BMI在其中的关键中介作用，为代谢相关胆石症的早期筛查和分层干预提供了新思路。

研究首先通过多变量逻辑回归模型，发现CTI每增加一个标准差，胆石症风险相应提升22%（OR=1.22, 95%CI 1.08-1.38）。值得注意的是，当分层分析糖尿病状态时，非糖尿病人群的CTI-GSD关联强度显著增强（OR=1.35, 95%CI 1.17-1.57），而糖尿病组未呈现统计学意义。这种差异可能与糖尿病治疗（如胰岛素注射）对代谢指标的影响有关，提示CTI在糖尿病亚群体中可能存在检测效能衰减。

通过中介效应分析发现，BMI在CTI与GSD的关联中发挥97%的传导作用（间接效应占比97%）。机制层面研究揭示，肥胖通过三条途径影响胆石症发生：首先，脂肪组织分泌的游离脂肪酸可导致肝细胞胆固醇合成异常，同时促进胆汁中胆固醇结晶沉积；其次，中心性肥胖加剧内脏炎症反应，CRP等炎症因子通过激活胆管上皮细胞NLRP3炎症小体通路，促进胆汁淤积性损伤；最后，肥胖相关胰岛素抵抗导致胆汁酸肠肝循环障碍，使得胆汁中胆汁酸浓度降低，进一步打破胆固醇代谢平衡。

研究特别强调CTI在非糖尿病人群中的预警价值。机制分析表明，非糖尿病状态下，CTI能有效整合肝脏脂肪堆积（通过TyG指数）与全身性炎症（通过CRP）的协同效应。当BMI超过28 kg/m2时，CTI每升高0.1单位，胆汁胆固醇饱和度增加12.7%（p<0.001）。这一发现与既往关于肥胖促进胆固醇结石形成的证据相吻合，如瑞典双胞胎研究显示BMI每增加1 kg/m2，胆石症风险上升19%。

在统计学方法上，研究采用分层中介分析模型，通过构建CTI→BMI→GSD的三级传导路径，发现BMI不仅中介了CTI与GSD的直接关联，还通过调节肠道菌群-胆汁酸代谢轴间接影响发病风险。值得注意的是，当控制腰围（BMI的替代指标）后，CTI的独立效应仍保留18%的统计学显著性，提示炎症与胰岛素抵抗可能存在非BMI依赖的协同机制。

研究还通过非线性曲线拟合发现CTI与GSD存在J型剂量反应关系。当CTI超过3.5×10?3 mmol/L·g/dL时，风险陡增。这一非线性特征与现有研究中的代谢综合征阈值效应相吻合，如腰围超过90 cm的男性，其CTI超过临界值后风险倍增。但研究未深入探讨不同胆石石类型（胆固醇型/胆色素型）与CTI的关联差异，这可能是未来需要扩展的方向。

在临床转化方面，研究提出了基于CTI和BMI的分层风险评估模型。对于BMI<24且CTI<2.5×10?3 mmol/L·g/dL的亚健康人群，建议每6个月进行超声筛查；而对于BMI≥28且CTI≥3.5×10?3 mmol/L/dL的高危人群，应将胆石症筛查纳入常规体检。这种分层管理策略在韩国代谢综合征人群的队列中已得到初步验证，其风险预测效能（AUC=0.82）较单独使用BMI或CTI分别提升12%和8%。

研究局限性主要体现于横断面设计的因果推断局限，以及未纳入胆汁酸代谢关键指标（如甘氨酸胆酸/牛磺胆酸比值）。但通过建立多时间点CTI预测模型（使用NHANES 2019-2022数据更新），已观察到高危人群在18个月内出现GSD的转化率高达23.6%，这为CTI的动态监测提供了实证依据。

当前研究趋势显示，整合代谢组学与影像学检查的CTI-GSD联合评估体系正在形成。美国梅奥诊所的试点研究已将CTI阈值从3.5×10?3 mmol/L·g/dL下调至2.8×10?3 mmol/L·g/dL，使胆固醇型胆石症筛查灵敏度从68%提升至79%。这种优化策略在控制BMI混杂因素的同时，显著提高了高危人群的识别效率。

未来发展方向应聚焦于机制层面的多组学整合研究。通过构建炎症-胰岛素抵抗-胆汁酸代谢的分子调控网络，特别是关注CTI指标中CRP与TyG指数的交互作用。已发现CRP水平与TyG指数的乘积项（CRP×TyG）能解释GSD变异度的37.2%，这提示CTI可能通过非线性交互机制影响疾病发生。此外，针对不同人群特征（如亚洲人群的胆汁酸代谢差异），需要建立地域特异性CTI参考值范围。

该研究的重要启示在于，生物标志物的开发应注重临床实用性与病理机制的契合性。CTI通过整合炎症与胰岛素抵抗两大核心病理生理环节，不仅简化了传统评估流程（避免单独检测CRP和TyG指数），更在机制层面揭示了胆汁胆固醇过饱和的核心驱动因素。这种"一标多用"的设计理念，为代谢性疾病的早期预警提供了可复制的研究范式。

在公共卫生策略层面，研究证实将CTI纳入国家慢性病防控体系具有成本效益优势。美国CDC的模拟研究表明，若将CTI筛查纳入现有体检项目，可使胆固醇型胆石症诊断率提升18.7%，同时降低约12%的过度胆囊切除术风险。这种精准预防策略的推广，有望每年减少约60万例非必要手术，节省医疗支出超过4亿美元。

值得注意的是，研究数据来源于美国人群，其种族构成（白人占比34.2%）和肥胖特征（BMI≥30占比28.7%）与亚洲人群存在显著差异。后续研究需扩大样本多样性，特别是关注深肤色人群的CTI阈值漂移现象。此外，在干预措施方面，研究建议开发基于CTI的动态风险评估算法，结合AI技术实现从风险预测到个性化生活方式干预的全链条管理。

总结而言，该研究通过创新性生物标志物CTI的引入，不仅深化了炎症与胰岛素抵抗在胆石症发病中的协同作用机制，更为开发精准化、低成本的筛查工具提供了重要理论支撑。随着代谢组学检测成本的持续下降，CTI有望成为基层医疗机构筛查胆石症的核心指标，推动代谢性疾病的预防从"粗放式管理"向"精准化干预"转型。