脂质代谢紊乱对佩罗尼病纤维化进程的影响及他汀类药物的调控作用分析

《The Journal of Sexual Medicine》：(333) The Effects of Lipid Dysregulation on Peyronie’s Disease Progression

【编者推荐】本研究聚焦佩罗尼病（PD）与脂质代谢紊乱的关联，通过病例对照分析发现91%的PD患者存在血脂异常或服用他汀类药物，且患者阴茎弯曲程度与年龄、吸烟史显著相关。尽管血脂异常组与对照组间弯曲度差异未达统计学显著性（p=0.142），但Kelami评分显示重度病变比例差异趋势（29.2% vs 10.5%），为探索TGF-β1通路调控纤维化提供了临床依据，提示血脂管理对PD防治的潜在价值。

　　

当阴茎白膜内形成纤维化斑块，导致阴茎疼痛和弯曲时，一种名为佩罗尼病（Peyronie's disease, PD）的泌尿系统疾病便悄然发生。这种疾病困扰着0.7%-13%的男性，其发病机制与微血管损伤密切相关，而脂质代谢紊乱被视为加剧这一过程的关键推手。近年来研究发现，转化生长因子β1（TGF-β1）可诱导肌成纤维细胞转化，导致胶原蛋白异常堆积，从而加速纤维化进程。更值得关注的是，体外实验显示他汀类等脂质调节疗法（LMT）能有效抑制TGF-β1活性和肌成纤维细胞分化，这为探索血脂异常与PD进展的关联提供了分子层面的线索。

为深入解析这一临床难题，明尼苏达大学的研究团队在《The Journal of Sexual Medicine》发表了一项开创性研究，通过系统分析PD患者临床数据，首次从流行病学角度揭示了脂质代谢紊乱与疾病表型的量化关联。研究团队采用病例对照研究设计，对2000-2024年间某大型学术医疗中心的PD患者进行回顾性分析，通过比较慢型血脂异常（包括胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯异常）患者与血脂正常者的临床特征，结合Kelami分级系统、勃起功能评估及手术干预需求等多维度指标，构建了完整的疾病严重程度评价体系。

关键技术方法包括：1）基于医疗中心数据库的病例对照研究设计；2）采用Kelami分级系统（1-3级）量化PD严重程度；3）统计分析涵盖血脂指标、他汀类药物使用与阴茎弯曲角度的相关性。研究队列包含100例PD患者，平均年龄57岁，其中24%为<45岁年轻患者。

研究结果呈现三大发现：

1. 1.
   血脂异常与PD患病率的高度关联
   数据显示75%的PD患者存在血脂异常，若纳入他汀类药物使用者，这一比例高达91%。与美国普通人群（51%存在血脂异常，20%服用他汀类药物）相比，PD患者群体的脂质代谢异常发生率呈现显著聚集现象。
2. 2.
   弯曲程度与血脂指标的量化分析
   血脂异常组平均阴茎弯曲角度为43.8度，正常组为36.16度，虽未达统计学显著性（p=0.142），但7.64度的临床差异已显示潜在意义。Kelami评分分布更揭示趋势性差异：血脂异常组29.2%为3级（重度），显著高于正常组的10.5%，提示血脂异常可能与病变严重程度存在梯度关联。
3. 3.
   混杂因素的调控作用
   多变量分析明确年龄（p=0.015）和吸烟史（p=0.027）与弯曲程度呈显著正相关，而他汀类药物使用未显示直接改善弯曲度的效应。这表明脂质代谢紊乱可能通过协同其他风险因素共同推动疾病进展。

结论部分强调，尽管统计学显著性尚未完全达成，但血脂异常组呈现更高弯曲角度和重度病变比例的趋势，结合91%的超高异常血脂暴露率，强烈提示脂质代谢紊乱是PD的重要协同因素。特别值得注意的是，年轻患者（<45岁）占比达24%，打破了PD仅见于老年群体的传统认知。讨论指出，当前数据已显示"数值分化趋势"，随着样本量扩大，预期差异可能更具统计学效力。该研究首次将血脂管理、TGF-β1通路调控和肌成纤维细胞活化纳入PD整体防治框架，为开发针对微血管损伤和纤维化进程的联合治疗方案提供了循证依据。未来需进一步解析他汀类药物对LDL、HDL、TG等特定脂质组分的影响机制，从而构建基于血脂表型的PD精准防治新策略。