一氧化氮补充剂联合西地那非对夜间勃起功能的协同增强作用：一项客观测量研究

《The Journal of Sexual Medicine》：(390) Combining a Nitric Oxide Boosting Dietary Supplement With Sildenafil Improves Nighttime Erections More Than Sildenafil Alone

为解决PDE-5抑制剂单药疗效有限问题，研究人员开展西地那非40 mg联合NO补充剂（AFFIRM）对夜间勃起功能影响的主题研究。通过TechRing客观测量发现，联合用药组AUC/hr提升34%（p=0.00004），夜间勃起次数增加19%，证实协同增效作用且无副作用，为ED治疗提供新策略。

　　

在男性健康领域，勃起功能障碍（Erectile Dysfunction, ED）是一个普遍存在的健康问题，尤其在中老年男性中发病率较高。目前，磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂，如西地那非（Sildenafil），是治疗ED的一线药物。这类药物通过抑制PDE-5酶，减少环磷酸鸟苷（cyclic Guanosine Monophosphate, cGMP）的降解，从而增强一氧化氮（Nitric Oxide, NO）介导的血管舒张作用，增加阴茎血流量，促进勃起。然而，临床实践中发现，部分患者对PDE-5抑制剂的反应不佳，或者因头痛、潮红、消化不良等副作用而无法耐受较高剂量，限制了其疗效。因此，寻找能够增强PDE-5抑制剂疗效、同时不增加或甚至减少副作用的新型策略，成为该领域的研究热点。

一氧化氮是介导阴茎海绵体血管平滑肌松弛的关键信号分子。其生成不足是ED的重要病理生理机制之一。因此，通过膳食补充剂来增加体内一氧化氮水平，理论上可以与PDE-5抑制剂产生协同作用，更有效地提升cGMP水平，改善勃起功能。市场上存在多种声称具有“促进一氧化氮生成”功能的膳食补充剂，但其与PDE-5抑制剂联合使用的客观疗效证据却十分有限。以往的研究多依赖于患者的主观报告，缺乏客观、定量的测量数据。夜间勃起是男性生理性的勃起活动，通常发生在快速眼动睡眠期，其频率、硬度和持续时间被认为是评估勃起神经血管功能的一个客观指标。如果一种治疗方法能够显著改善夜间勃起，那么它很可能对意识清醒状态下的性活动相关勃起也具有积极影响。

为了科学地回答“一氧化氮促进类膳食补充剂是否能增强西地那非的疗效”这一问题，一项题为《结合一氧化氮促进膳食补充剂与西地那非比单用西地那非更能改善夜间勃起》的研究应运而生，并将其成果发表于知名学术期刊《The Journal of Sexual Medicine》上。该研究旨在利用一种名为TechRing的客观测量设备，量化评估联合使用西地那非和一氧化氮补充剂（商品名AFFIRM）对男性夜间勃起功能的影响。

为了开展此项研究，研究人员招募了22名平均年龄为55岁、平均国际勃起功能指数（SHIM）得分为18.1分的男性受试者。研究所采用的关键技术方法主要包括：1）采用随机交叉设计，设置洗脱期和不同干预阶段（单用西地那非 vs. 西地那非联合补充剂），以控制个体差异和顺序效应；2）使用TechRing夜间勃起功能监测设备，该设备配备两个传感器和人工智能（AI）接口，能够在受试者睡眠期间无创地测量阴茎的硬度和勃起持续时间，并计算代表勃起活动总和的曲线下面积每小时值（AUC/hr）作为核心评价指标；3）应用统计学方法（如t检验）对两组干预下的AUC/hr均值、夜间勃起次数等数据进行对比分析，以p值小于0.05为具有统计学显著性。

结果

联合用药显著提升夜间勃起活动强度（AUC/hr）

研究人员通过TechRing测量发现，受试者单独服用西地那非40 mg时，平均每小时的AUC值为87。而当受试者联合服用西地那非40 mg和两片AFFIRM补充剂时，平均AUC/hr显著提升至117。两组之间的平均差值为30，相对增加了34%。统计学分析显示，这一差异具有高度显著性（p = 0.00004, t = 5.219）。中位数的比较也显示了相似的趋势（从88升至110，增幅26%）。这一结果明确表明，在西地那非的基础上添加一氧化氮补充剂，能够显著增强夜间勃起的总体强度和/或持续时间。

联合用药增加夜间勃起事件频率

除了勃起活动强度，研究还关注了夜间勃起的次数。数据显示，单用西地那非组，平均每晚勃起次数为3.25次。联合用药组则升至3.87次。平均差异为0.52次，相对增加了19%。统计分析表明，这一增加也具有统计学意义（p = 0.034, t = 2.285）。这说明一氧化氮补充剂不仅增强了每次勃起的质量，还可能轻微增加了勃起发生的频率。

安全性与耐受性良好

在整个研究过程中，没有受试者自我报告因在睡前服用AFFIRM膳食补充剂或西地那非40 mg而出现任何不良反应。这表明在该研究设定的剂量和用药时长下，联合用药方案具有良好的安全性和耐受性。

综上所述，本研究通过客观的测量设备TechRing证实，一种含有L-瓜氨酸（L-citrulline）、红甜菜根提取物（Red Beet Root extract）、人参提取物（Panax Ginseng Root Extract）和Muira Puama提取物的特定一氧化氮促进膳食补充剂（AFFIRM），与西地那非40 mg联合使用时，能够产生协同作用，显著改善男性的夜间勃起功能。具体表现为夜间勃起活动的总体强度（AUC/hr）提升了34%，勃起次数也有显著增加，且联合用药未引发额外的不良反应。

该研究的结论具有重要的临床意义。首先，它为解决部分ED患者对PDE-5抑制剂反应不足或无法耐受高剂量的问题提供了一个潜在的新思路。通过联合使用相对安全的膳食补充剂，有可能在较低剂量的PDE-5抑制剂下达到满意的疗效，或者增强标准剂量PDE-5抑制剂的效果，从而可能减少因剂量爬升带来的副作用风险。其次，本研究首次为这类膳食补充剂与PDE-5抑制剂的协同增效作用提供了客观、量化的证据，填补了该领域的数据空白，有助于推动更深入的研究和更理性的临床决策。最后，研究者推测，这种夜间勃起功能的改善很可能预示着日间性活动期间生殖器血液循环的增强，这为后续研究其在清醒状态下性功能改善的效果奠定了基础。当然，本研究样本量较小，观察周期较短，未来需要更大规模、更长周期的研究来进一步验证其长期有效性和安全性，并探索其在不同ED人群中的普适性。尽管如此，这项研究无疑为男性勃起功能障碍的联合治疗策略增添了有价值的科学证据。