克罗恩病患者中的非酒精性脂肪肝病：活动期与非活动期的差异

《Arab Journal of Gastroenterology》：Non-alcoholic fatty liver disease in patients with Crohn’s disease: differences in active and inactive stages

非酒精性脂肪肝在克罗恩病患者中的流行率、危险因素及预后分析，比较活动期与静止期CD患者NAFLD的差异。研究发现活动期CD患者NAFLD患病率（23.1%）和缓解率（74.73%）显著高于静止期（15.9%和64.10%），危险因素包括BMI升高、ALB降低（活动期）及药物使用（静止期）。

　　

林敏志|姚娜|郭慧丽|李芳倩|杨清凡|黄兆鹏|高翔|赵康

中国中山大学第六附属医院胃肠病学系

摘要

背景与研究目的

克罗恩病（CD）的活动性是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的一个危险因素；然而，很少有研究关注不同活动性CD患者的NAFLD情况。本研究旨在分析活动性和非活动性CD患者中NAFLD的患病率、危险因素及预后。

患者与方法

2014年1月至2017年12月期间，在中国的一家三级医疗中心，对连续诊断为CD的患者进行了回顾性纳入。分析了活动性和非活动性CD患者中NAFLD的临床特征和预后。

结果

共纳入844名CD患者。NAFLD的患病率为20.38%（172/844），其中主要为瘦型NAFLD（80.23%）。活动性CD患者的NAFLD患病率高于非活动性CD患者（23.1% vs 15.9%，P=0.012；19.5% vs 11.3%，P=0.039）。在CD患者中，较高的体质指数（BMI）、较高的C反应蛋白水平和较低的白蛋白水平是危险因素。活动性CD患者中，低白蛋白（ALB）也是NAFLD的危险因素。非活动性CD患者中，较高的BMI和持续使用硫唑嘌呤/6-巯嘌呤是NAFLD的危险因素。在45.46±18.67个月的随访期内，经过CD相关治疗后，活动性CD患者中有74.73%（68/91）和非活动性CD患者中有64.10%（25/39）的NAFLD症状得到缓解。

结论

大约五分之一的CD患者发展为NAFLD，主要为瘦型NAFLD。活动性和非活动性CD患者的NAFLD具有不同的特征和危险因素，这表明不同活动性CD患者的NAFLD发病机制可能存在差异。大多数NAFLD患者在CD相关治疗后症状得到缓解。

引言

炎症性肠病（IBD）是一种系统性疾病，主要包括两种类型的复发性免疫介导的慢性胃肠道疾病：克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎。IBD传统上被认为主要发生在北美和欧洲，但这些地区的发病率在全球范围内都在上升。尽管亚洲的发病率仍低于西方国家，但其患病率也在增加[1,2]。据报道，6-47%的IBD患者在诊断前后至少有一种肠外表现[3]，其中约5-15%的患者伴有肝胆疾病[4]，其中非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是最常见的表现形式[4]。

NAFLD定义为在排除其他导致肝脂肪积累的原因（如大量饮酒、使用致脂肪肝药物或遗传性疾病）后，通过影像学和组织学检查发现的肝脏脂肪变性[5]。近年来，NAFLD已成为全球最常见的慢性肝病之一，并且是导致肝硬化和肝细胞癌的重要因素[6]。预计未来几年NAFLD将成为肝移植的主要原因之一[7,8]。最近，IBD并发症中的NAFLD受到了相关领域研究人员的更多关注。虽然代谢综合征和肥胖与NAFLD密切相关，但瘦型个体也可能出现这些情况[9]。在CD患者中，约16.0-69.7%存在营养不良[10]。NAFLD患者的CD主要发病机制尚未得到充分解释。只有少数小规模研究关注亚洲人群中IBD合并NAFLD的情况[11,12]。文献表明，IBD是NAFLD发展的危险因素，这种关联涉及生活方式、遗传因素、表观遗传因素以及肠道微生物群失衡[13]。这种关联可能导致肠道屏障功能受损，从而增加肠道通透性（即“漏肠”现象），并引发全身性炎症[14]。此外，CD的活动性也被认为是NAFLD的危险因素。然而，很少有研究关注不同活动性CD患者的NAFLD特征。因此，本回顾性研究的目的是探讨中国CD患者中NAFLD的患病率、危险因素及预后，并分析活动性和非活动性CD患者之间NAFLD特征的差异。

患者与方法

回顾性分析了2014年1月至2017年12月在中山大学第六附属医院接受评估和治疗的连续CD患者的医疗记录。本研究已获得中山大学第六附属医院伦理委员会的批准（2021ZSLYEC-204）。

人口统计数据

2014年1月至2017年12月期间，我们中心共纳入了1006名CD患者，其中162名患者根据排除标准被排除（见补充图1）。对剩余的844名患者的数据进行了回顾性分析（见补充表1）。

CD患者中NAFLD的患病率

在844名患者中，172名（20.38%）存在NAFLD，其中80.23%（138/172）为瘦型NAFLD，占总体患者的16.35%。活动性CD患者的NAFLD患病率高于非活动性CD患者。

讨论

本研究中，CD患者的NAFLD患病率为20.38%，与普通人群的流行病学数据相似。先前估计的NAFLD患病率为25%，而亚洲的NAFLD患病率约为27%[22]。普通人群中有很多老年人患有肥胖和其他代谢性疾病，而CD患者则相对年轻且大多不肥胖。我们的数据显示……

作者贡献

XG和KC负责研究概念和设计。ML负责数据收集和文章撰写。HG和ZH负责数据收集。ND和QY负责数据分析和解释。FL负责脂肪肝的影像学诊断。所有作者均阅读并批准了最终稿件。

数据和材料的获取

本研究使用的数据集可应要求向相应作者索取。

出版同意

不适用。

伦理批准和参与同意

本手稿未在其他地方以部分或全部形式发表，也未被其他期刊接受审稿。本研究已获得中山大学第六附属医院伦理委员会的批准（2021ZSLYEC-204）。

资助

国家自然科学基金（项目编号82100547）。

国家自然科学基金（项目编号81700495）。

广东省医学科学研究基金会（项目编号A2022099）。

利益冲突声明

作者声明以下可能构成潜在利益冲突的财务利益/个人关系：赵康表示获得了国家自然科学基金（化学科学部，环境化学分部）的资助；姚娜表示获得了国家自然科学基金的资助；杨清凡表示获得了广东省医学科学研究基金会的资助。

致谢

不适用。