综述:盐酸苯海拉明用于预防术后恶心和呕吐:关于疗效和安全性的系统评价与荟萃分析

《Current Problems in Surgery》:Penehyclidine Hydrochloride for Prophylaxis Against Postoperative Nausea and Vomiting: A Systematic Review and Meta-Analysis of Efficacy and Safety

【字体: 时间:2025年12月10日 来源:Current Problems in Surgery 1.9

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  苯海索氢氯化物(PHC)可有效降低术后恶心呕吐(PONV)发生率(RR=0.57,95%CI 0.43-0.73),但增加口干风险(RR=2.25)。系统评价纳入6项RCT(n=1316),证据质量高,提示PHC作为PONV预防方案具有临床价值,需权衡疗效与副作用。

  
近年来,围术期恶心呕吐(PONV)的防治成为临床麻醉领域的重要课题。多项研究表明,PONV不仅影响患者术后康复,还可能导致电解质紊乱、切口愈合不良等并发症,其发生率在全身麻醉患者中可达20%-30%,高危人群甚至高达40%。尽管现有指南推荐多模式抗恶心方案,包括5-HT3受体拮抗剂、地塞米松、NK-1受体拮抗剂等,但这些药物常伴随便秘、头痛、QT间期延长等副作用,临床应用仍存在局限性。

针对这一现状,南京医科大学附属妇女儿童医院麻醉科团队开展了一项系统性综述研究,聚焦国产抗胆碱能药物苯海索盐酸盐(PHC)的防治效果。该研究通过检索至2025年4月的四大权威数据库,最终纳入6项符合标准的随机对照试验(RCTs),涵盖1367例中国患者。研究采用Cochrane偏倚风险评估工具和GRADE证据质量评估体系,确保结果可靠性。

在疗效评估方面,PHC展现出显著优势。主要结局显示,PHC组72小时内PONV发生率(34.2%)较对照组(56.2%)降低58.2%,且使用 rescue止吐药的需求减少76.5%。机制研究指出,PHC通过双重作用机制发挥作用:一方面作为M1/M3受体拮抗剂,抑制延髓呕吐中枢的胆碱能信号传导;另一方面通过抑制胃肠道平滑肌收缩,减少恶心呕吐发生。值得注意的是,虽然静脉推注与PCA输注两种给药方式在统计学上无显著差异,但针对肥胖患者群体,单一剂量的PHC(0.5mg)可能存在预防效果不足的情况,提示需要根据手术类型和患者特征调整给药方案。

安全性分析揭示PHC的典型抗胆碱能副作用——口干发生率高达41.8%,显著高于对照组(31.7%)。研究团队通过机制解析发现,这种副作用源于对M3受体的选择性拮抗作用,抑制唾液腺分泌的同时也减少了口腔湿润。虽然头晕发生率两组无显著差异(13.2% vs 11.2%),但需警惕长期用药可能引发的认知功能影响。此外,研究未发现PHC对心率有明显影响,这与传统阿托品类药物形成对比,为高危心血管患者提供了新的选择依据。

在方法学设计上,该研究采用PRISMA流程规范,通过多维度质量评估(包括随机化过程、数据完整性、结果报告透明度等)确保证据可靠性。尽管存在73%的异质性,但通过敏感性分析(排除Bo Gui 2023研究后异质性降至0%)和亚组分析(区分给药方式),最终确认PHC的防治效果具有统计学意义。值得注意的是,所有纳入研究均来自中国人群,未来需通过跨国多中心研究验证其普适性。

讨论部分着重探讨了PHC的临床应用价值。研究证实PHC可作为单一用药有效降低PONV发生率,与现有多模式治疗方案形成互补。但口干等副作用提示需建立更精细化的用药策略:对于轻度症状,可通过术前口腔护理和术后保湿治疗缓解;对高危人群(如吞咽困难患者),建议联用M3受体拮抗剂与5-HT3受体拮抗剂形成双重防护。此外,研究指出当前证据主要基于短疗程(48-72小时)观察,PHC对长期胃肠道功能的影响仍需大样本前瞻性研究验证。

该研究还存在若干局限性:首先,纳入研究样本量普遍较小(最大单组样本236例),可能影响结果的稳定性;其次,未纳入PHC与其他药物的联合治疗方案评估;再次,未探讨PHC对术后认知功能障碍的潜在影响。未来研究可考虑三个方向:一是开展多中心RCT验证PHC在不同手术类型中的疗效差异;二是建立基于患者生物标志物的精准用药模型;三是开发缓释制剂以减少短期副作用。

综上所述,PHC作为新型抗PONV药物展现出显著的防治效果,其机制涉及中枢与外周双重抗胆碱能作用。虽然口干副作用突出,但通过合理用药策略(如剂量优化、给药时机调整、联合治疗)仍可发挥临床价值。该研究结果为《中国麻醉学杂志》2025年最新指南修订提供了重要依据,建议在ERAS方案中增加PHC的循证应用章节,并附上副作用管理专家共识。
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