GLP-1受体激动剂对男性生育力影响：一项揭示其对肥胖与功能减退性腺功能低下症患者潜在益处的系统评价

《The Journal of Sexual Medicine》：(248) Exploring the Effects of GLP-1 Agonists on Male Fertility: A Systematic Review

随着GLP-1受体激动剂在体重管理和代谢健康领域广泛应用，其对男性生育力的影响尚不明确。为此，研究人员开展了“GLP-1激动剂对男性生育能力影响”的系统评价。结果显示，GLP-1s对肥胖合并功能减退性腺功能低下症或T2DM男性的精子质量、激素水平及勃起功能均有积极改善作用，尤其在基线睾酮较低、体重减轻更多者中获益更显著，为男性不育的多因素治疗提供了新思路。

　　

在全球范围内，不孕不育困扰着众多家庭，其中男性因素约占一半。而在这些案例中，约有7%与代谢性疾病相关。肥胖，作为一种日益流行的代谢紊乱状态，与男性生育能力下降有着明确的关联。它可能通过多种途径影响生殖健康，例如扰乱生殖激素水平、诱发氧化应激、损害精子生成（Spermatogenesis）功能等。与此同时，一类名为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的药物，因其在体重控制和2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）治疗中的卓越效果而声名鹊起。然而，一个关键的科学与临床问题随之浮现：这些旨在改善代谢的药物，是否也能为男性生育力带来福音？尽管其应用日益广泛，但关于GLP-1受体激动剂对男性生育能力，包括精子参数、生殖激素以及睾丸功能的具体影响，我们仍然知之甚少。

为了填补这一知识空白，由B. Steinberg、A. Mabmood、J. Chang、R. Aldaya Bourricaudy、S. Bhutani、J. Varela和K. Campbell组成的研究团队，进行了一项严谨的系统评价，旨在全面评估GLP-1受体激动剂对男性生育力各项指标的影响。这项研究发表在《The Journal of Sexual Medicine》上，为临床医生和研究者提供了宝贵的循证医学证据。

研究人员主要通过检索MEDLINE数据库，识别了2014年至2025年3月期间发表的相关文献。他们使用了包括“GLP-1受体激动剂”、“男性不育”、“精子发生”、“精子活力”等在内的医学主题词（MeSH）及其变体进行系统检索。纳入标准聚焦于评估GLP-1激动剂对生殖激素（如睾酮、FSH、LH）、精子参数（数量、活力、形态）、睾丸功能或勃起功能影响的研究，对象包括人类或动物模型。排除标准则包括不报告生育相关结局、非男性特异性研究以及非原创研究（如社论、评论）。摘要审查和全文筛选过程由两位作者独立使用Covidence软件完成，确保了研究的客观性和准确性。

结果

纳入研究概况

初步检索共识别出171篇文献。经过严格的筛选和全文评估，最终有26项研究符合本系统评价的纳入标准。这些研究包括12项人类研究、13项动物模型研究和1项系统评价。在内容上，16项研究评估了男性生育激素（如睾酮、游离睾酮、FSH、LH和SHBG），14项评估了精子质量，12项分析了睾丸细胞功能。

对人类研究的影响

在评估精子质量和功能的5项人类研究中，有4项（占80%）报告了GLP-1受体激动剂产生了显著的积极效应。同样，在评估生殖激素水平的8项人类研究中，有5项（占63%）发现了积极的结果。在评估勃起功能的4项研究中，有3项（占75%）也报告了正面影响。一个特别值得注意的发现是，对于基线患有肥胖和功能减退性腺功能低下症（Hypogonadism）的患者，GLP-1激动剂能带来更大幅度的睾酮水平提升。

对动物模型研究的影响

在动物模型研究中，结果更为一致和显著。14项研究中的13项都证明了GLP-1激动剂对男性生育力测量指标产生了有利的影响。

结论与讨论

本系统评价得出结论，GLP-1受体激动剂在治疗伴有功能减退性腺功能低下症或T2DM的肥胖男性不育症方面，作为多因素综合治疗的一部分，展现了令人鼓舞的早期结果。其治疗益处似乎在基线睾酮水平较低、体重减轻幅度更大以及初始糖化血红蛋白（HbA1_c）较高的男性中更为显著。相反，有限的证据表明，对于没有功能减退性腺功能低下症或T2DM的男性，GLP-1激动剂对生育力的影响微乎其微，甚至可能略有不利。

研究者讨论认为，GLP-1激动剂可能通过多种机制发挥积极作用。首先，它们可能对精子和精子发生过程产生直接的代谢保护效应。其次，更重要的是，它们可能通过改善整体代谢状态，间接促进下丘脑-垂体-性腺（Hypothalamic-Pituitary-Gonadal, HPG）轴功能的恢复，这是调节生殖激素平衡的核心内分泌通路。

这项研究的意义在于，它首次系统性地梳理了GLP-1激动剂与男性生育力之间的关联，为将这类代谢药物应用于生殖医学领域提供了初步的、强有力的证据支持。它提示临床医生，对于特定人群（肥胖合并代谢问题的男性不育患者），GLP-1激动剂可能是一个有价值的辅助治疗选择。然而，研究也指出了当前证据的局限性，例如人类研究数量相对较少。因此，未来的研究重点应当放在比较功能减退性腺功能低下症与性腺功能正常（Eugonadal）男性之间生育力指标变化的差异上，并开展更多设计严谨的大规模临床随机对照试验来验证这些发现。