Ki-67指数在术后经动脉化疗栓塞治疗的早期复发性肝细胞癌患者中的预后价值

《European Journal of Surgical Oncology》：Prognostic Value of the Ki-67 Index in Patients with Early Recurrent Hepatocellular Carcinoma Undergoing Postoperative Transarterial Chemoembolization

本研究纳入2016年1月至2024年6月于我院接受TACE治疗的58例早期复发性HCC患者，发现低Ki-67表达组的中位OS（796天）和PFS（548天）显著优于高表达组（553天和163天，P<0.05），且客观缓解率（75.0%）和疾病控制率（90.6%）更高。多因素分析证实低Ki-67表达及肿瘤尺寸<5cm是预后的独立预测因子。

　　

刘天雷|李海|周海峰|史海斌|刘胜|周伟忠

中国南京医科大学江苏省人民医院介入放射科

摘要

背景

肝细胞癌（HCC）在根治性切除后的早期复发给治疗带来了挑战。经动脉化疗栓塞（TACE）是常用的治疗方法，但其疗效存在差异。Ki-67是一种肿瘤增殖标志物，可能与预后相关，但其在预测早期复发HCC对TACE反应中的作用仍不明确。

方法

这项回顾性队列研究纳入了58名在2016年1月至2024年6月期间接受TACE治疗的早期复发HCC（术后2年内复发）患者。通过免疫组化检测Ki-67表达，并根据ROC分析确定的最佳临界值将患者分为低表达组（≤40%）和高表达组（>40%）。比较了两组患者的肿瘤反应、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和治疗相关不良事件（TrAEs）。

结果

与高表达组相比，低Ki-67表达组患者的总生存期中位数（796天 vs 553天，P = 0.023）和无进展生存期（548天 vs 163天，P < 0.001）显著更长。低Ki-67表达组还表现出更高的客观缓解率（75.0% vs 30.8%，P = 0.001）和疾病控制率（90.6% vs 53.8%，P = 0.004）。多变量分析证实，低Ki-67表达和肿瘤大小<5厘米是延长生存期的独立预测因素。

结论

低Ki-67表达与接受TACE治疗的早期复发HCC患者的良好预后和更好的治疗反应相关。Ki-67可能成为风险分层和个性化复发后管理策略的宝贵生物标志物。

引言

肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因[1]。尽管手术切除和肝移植等根治性治疗方法可提供潜在的长期生存机会，但高术后复发率仍是一个主要的临床挑战[2, 3]。早期复发通常定义为术后两年内的复发，发生在超过60%的患者中，并与不良预后相关[4, 5]。经动脉化疗栓塞（TACE）被广泛用于不可切除HCC的局部治疗，也可用于切除后的辅助治疗以降低复发风险或作为复发性疾病的挽救治疗[6, 7]。然而，TACE的临床疗效在患者之间存在很大差异，尤其是在早期复发HCC中。确定可靠的生物标志物以分层预后并指导治疗策略至关重要[8]。

Ki-67是一种核蛋白，反映了细胞增殖情况，在包括HCC在内的多种实体瘤中已被广泛研究[9]。高Ki-67表达与肿瘤侵袭性、分化不良和根治性切除后的不良预后相关[10, 11, 12]。最近的一些研究表明，Ki-67也可能有助于预测术后辅助TACE的反应。有报道指出，与高表达患者相比，低Ki-67表达患者在肝切除术后从辅助TACE中获益更多[13, 14]。鉴于Ki-67反映了肿瘤细胞的增殖活性，其预后相关性也可能与影响肿瘤侵袭性和治疗反应的微环境因素（如免疫细胞浸润和基质激活）有关。

然而，大多数这些研究集中在接受切除后辅助TACE的患者上，而接受TACE治疗的早期复发患者的Ki-67的预后价值尚未得到充分研究。鉴于早期复发HCC的侵袭性及其对TACE的异质性反应，需要进一步证据来明确Ki-67是否可以在这种特定人群中作为有用的标志物。本研究旨在探讨Ki-67表达在接受术后TACE治疗的早期复发HCC患者中的预后意义。我们假设Ki-67指数可能有助于预测治疗结果并指导复发后接受局部治疗患者的风险分层。

患者选择

这项单中心回顾性研究是南京大学第一附属医院机构审查委员会批准的一项真实世界队列研究的子项目（2023-SR-902，中国南京）。由于研究的回顾性质，免除了书面知情同意的要求。

2016年1月至2024年6月期间在我院接受根治性肝切除的HCC患者被回顾性筛选。

基线特征

共有58名符合纳入标准的患者被纳入研究，其中32名属于低Ki-67表达组（Ki-67指数≤40%），26名属于高Ki-67表达组（Ki-67指数>40%）。两组在性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤数量、HBV感染状态、Child–Pugh分级或肝硬化存在方面没有显著差异（P > 0.05）。基线临床特征的详细比较见

讨论

本研究表明，高Ki-67增殖指数与接受根治性切除后经动脉化疗栓塞（TACE）治疗的早期复发肝细胞癌（HCC）患者的不良预后显著相关。Ki-67 >40%的患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著缩短，这与先前报道Ki-67为HCC各阶段负性预后生物标志物的研究结果一致[15, 16, 17]。

Ki-67，

作者贡献

刘天雷：研究设计、数据收集、数据分析、手稿撰写。

李海：病理评估和数据解读。

周海峰：临床数据支持及手稿的严格审阅。

周伟忠（通讯作者）：研究监督、资金支持及最终手稿审核。

所有作者均已阅读并批准了手稿的最终版本。

伦理批准和知情同意

本研究获得了江苏省人民医院伦理委员会的批准。由于研究的回顾性质，免除了书面知情同意的要求。

利益冲突声明

作者声明与本手稿无关的利益冲突。