在MPR指导下优化辅助治疗：一项关于非小细胞肺癌新辅助治疗的多中心回顾性分析

《European Journal of Surgical Oncology》：Optimizing Adjuvant Therapy under the Guidance of MPR: A Multicenter Retrospective Analysis of Neoadjuvant Therapy in Non-Small Cell Lung Cancer

非小细胞肺癌患者新辅助治疗后病理完全缓解（MPR）是独立预后因子，其与辅助治疗（AT）的交互作用影响生存获益：未达MPR的NCT组AT显著降低5年总死亡率（44.7%→14.6%）和复发率（54.7%→16.4%），而NICT组无论MPR状态AT均无显著获益。研究提出“治疗模式-病理响应”二元决策框架指导AT应用。

　　

陈超|陈杰|黄金|何丽萍|沈彦明|涂家华|连罗宇|金忠文|王洪进|王忠杰|罗云帆|孙兆民|叶明强|沈国义|徐少军|陈树晨

中国福建省福州市福建医科大学附属医院胸外科

摘要

背景

主要病理反应（MPR）已成为评估非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助治疗疗效的关键替代终点。然而，其在长期生存预测方面的价值以及其在指导个体化辅助治疗（AT）决策中的作用需要在真实世界人群中进一步验证。

方法

本研究是一项多中心回顾性队列研究，纳入了2015年1月至2022年12月期间接受新辅助化疗（NCT）或新辅助免疫疗法联合化疗（NICT）后进行根治性手术的373名NSCLC患者。主要终点为累积死亡发生率（CID）和累积复发发生率（CIR）。生存分析采用Kaplan-Meier方法、对数秩检验和Cox比例风险模型进行。

结果

总体MPR率为38.3%（143/373）。多变量分析证实MPR是CID（风险比[HR] = 0.41，95%置信区间[CI]：0.23 - 0.72，P = 0.002）和CIR（HR = 0.32，95% CI：0.2 - 0.61，P < 0.001）的独立保护性预测因子。MPR患者的5年CID（14.6% vs. 44.7%）和CIR（16.4% vs. 54.7%）显著更好（两者P < 0.001）。本研究的核心发现是，辅助治疗的生存益处取决于新辅助治疗方式与MPR状态之间的相互作用：在NCT后未达到MPR的患者中，辅助治疗显著降低了5年CID（44.7% vs. 74.6%，P = 0.008）；然而，在所有NICT后的患者中，无论MPR状态如何，辅助治疗均未显示出显著的生存益处。

结论

MPR是NSCLC新辅助治疗后长期生存的强大预测因子。辅助治疗的决策应基于“治疗方式-病理反应”这一二元框架：NCT后未达到MPR的患者是强化辅助治疗的明确候选者，而NICT后的患者可能不需要常规进行辅助治疗，无论其MPR状态如何。

部分摘录

背景

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因[1]，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最主要的组织学类型，约占所有病例的85%[2]。对于可切除的局部晚期NSCLC患者，新辅助治疗后再进行手术已成为标准治疗方案[3][4]。在这些策略中，新辅助免疫疗法联合化疗（NICT）显示出比传统新辅助治疗更优越的潜力

研究人群

这项多中心回顾性队列研究在中国六家三级甲等医院进行，包括福建医科大学附属医院（FMUUH）、莆田市第一医院（PFH）、福建医科大学附属泉州第一医院（QZFH-FMU）、宁德师范学院宁德市医院（NDNUH）、漳州市第一医院（ZZFH）和福建医科大学附属龙岩第一医院（LYFH-FMU）。我们连续招募了373名

基线特征及MPR组与非MPR组之间的差异

本研究最终纳入了373名符合条件的NSCLC患者。在整个队列中，190名患者（50.9%）接受了NCT，183名患者（49.1%）接受了NICT。术后，143名患者（38.3%）达到了MPR，330名患者（88.5%）接受了辅助治疗（表S1）。

基线特征分析显示，MPR组与非MPR组在组织类型、新辅助治疗方案、T分期和N分期方面存在显著差异（所有P < 0.05）。具体而言，鳞状细胞癌的比例

讨论

通过多中心回顾性队列分析，本研究证实MPR是NSCLC患者新辅助治疗后长期生存的强大独立预测因子。其预后价值在NCT和NICT两种模式下均保持稳定。本研究的一个关键发现是，辅助治疗的生存益处并非普遍存在，而是高度依赖于新辅助治疗方式与MPR状态之间的相互作用。具体来说，在未达到MPR的患者中

结论

本研究证实MPR是NSCLC新辅助治疗后长期生存的强预测因子。辅助治疗的生存益处高度依赖于新辅助治疗方式与MPR状态之间的相互作用。NCT后未达到MPR的患者明显受益于辅助治疗，而NICT后的任何亚组中辅助治疗均未显著改善预后。我们建议将MPR状态和新辅助治疗方式纳入

作者贡献声明

陈树晨：概念构思、方法学设计、验证、数据收集、数据管理、监督、资金获取。徐少军：概念构思、验证、数据收集、数据管理、撰写及审稿编辑。沈国义：概念构思、方法学设计、验证、数据收集。陈超：概念构思、方法学设计、验证、数据收集、数据管理、撰写及审稿编辑。陈杰：方法学设计、验证、数据收集

伦理声明

本研究遵循了赫尔辛基宣言协议，并获得了福建医科大学附属医院伦理委员会的批准（IRB编号：2025KY618）。由于研究的回顾性性质，福建医科大学附属医院伦理委员会免除了书面知情同意的要求。

资金支持

本研究得到了福建省心血管外科重点实验室（福建医科大学）、福建省科技创新联合基金（编号：2024Y9248）、福建省财政厅专项财政补贴（编号：2024CZ017）以及吴洁平医学基金会临床研究专项补贴（编号：320.6750.2024-13-28）的支持。

利益冲突声明

陈超、陈杰、黄金、何丽萍、沈彦明、涂家华、连罗宇、金忠文、王洪进、王忠杰、罗云帆、孙兆民、叶明强、沈国义、徐少军和陈树晨声明他们没有已知的可能会影响本文报告工作的财务利益或个人关系。

致谢

我们感谢FigDraw的支持。