针对特定的大脑回路可能有助于防止阿片类药物复发

华盛顿州立大学的研究人员发现，减少特定神经通路的活动可以显著降低寻求药物的行为。

　　

华盛顿州立大学的研究人员发现了神经回路（或两个大脑区域之间的连接）是如何在阿片类药物使用后导致复发的，这一发现可能会导致更有效的治疗阿片类药物使用障碍。

在《Journal of Neuroscience》上发表的一项研究中，华盛顿州立大学兽医学院综合生理学和神经科学系的研究人员使用临床前模型来模拟人类对阿片类药物的使用，发现减少连接前边缘皮层和室旁丘脑的特定神经元回路的活动可显着减少药物寻求行为。该项目由研究生研究员Allison Jensen领导，他是该研究的第一作者，在助理教授Giuseppe Giannotti的指导下工作。

“虽然这项研究是在大鼠身上完成的，但同样的大脑通路也存在于人类身上，”Giannotti说。“我们知道人们会使用毒品，但对于那些决定‘我戒了’的人来说，挑战是停止渴望。如果我们能够针对导致这些发作的大脑区域，我们就可以帮助防止复发并挽救生命。”

阿片类药物是美国药物过量死亡的主要原因，2023年死亡人数超过7.9万人。试图戒除阿片类药物成瘾的人面临的主要挑战之一是复发。研究表明，近60%的人在完成住院戒毒后一周内复发，多达77%的人在没有药物辅助治疗的短期住院治疗后六个月内复发。

我们知道人们会使用毒品，但对于那些决定“我戒了”的人来说，挑战是停止对毒品的渴望。如果我们能瞄准导致这些发作的大脑区域，我们就能帮助防止复发，挽救生命。

众所周知，室旁丘脑在处理与药物相关的线索和动机状态方面起着核心作用，但重要的是，华盛顿州立大学的研究人员发现，来自边缘前皮层的信号在激活室旁丘脑方面起着重要作用。当研究小组减少这条大脑通路的活动时，寻求海洛因的行为显著下降。

Jensen说：“我们想知道是什么使室旁丘脑对与药物相关的线索反应如此强烈。通过确定这种反应的上游驱动因素，我们可以开始了解渴望是如何形成的，以及如何进行干预。”

为了减少大脑通路的活动，研究小组使用了两种方法。

他们首先使用了化学遗传学，将一种设计受体——一种基因工程蛋白——引入边缘皮层前的神经元，向室旁丘脑发送投射。然后，研究人员可以用一种不影响其他细胞的特定药物激活受体，使它们减少通路上的活动，从而显著减少寻求海洛因的行为。

更有希望的是一种光遗传学方法，利用光来操纵通路中的活动。研究人员将一根光纤植入室旁丘脑，传递低频光模式，逐渐使两个大脑区域之间的连接脱敏，减少寻求海洛因的动力。这种方法的效果几乎是化学遗传学方法的两倍。

一种类似的方法被称为深部脑刺激，通过电极向特定的大脑区域传递受控的电脉冲，可能在人类身上达到同样的效果。Giannotti说，它不仅对阿片类药物成瘾有效，还可以适用于其他滥用物质，包括可卡因、酒精和尼古丁。

Giannotti说：“这些疗法有一天可能有助于减少人类的渴望。如果有人来到治疗机构，我们可能会使用这样的方法来瞄准这一途径，帮助他们度过最渴望的时期。”

Giannotti实验室的下一步是研究环境线索——比如与吸毒有关的光和声音——如何在大脑回路中动态激活，从而导致复发。

Giannotti说：“环境因素可能是人类复发的强大诱因。了解神经元对这些线索做出反应的神经元动力学，将有助于我们设计出更精确、更有效的治疗方法。”