可滴定口服十一酸睾酮在不同BMI亚组中实现睾酮水平显著提升的疗效分析

《The Journal of Sexual Medicine》：(052) Titratable Oral Testosterone Undecanoate Achieved Testosterone Level Increase of ≥500 NG/DL Across BMI Subgroups

本研究针对男性性腺功能减退症（血清睾酮<300 ng/dL）的治疗难题，开展了口服十一酸睾酮（TU）的III期临床试验。结果显示，99%患者经剂量滴定后血清睾酮恢复至正常水平（≥300 ng/dL），平均提升578 ng/dL，且在不同BMI亚组（≥25 kg/m2）中均实现约530-600 ng/dL的稳定增长，为个体化睾酮替代疗法（TTh）提供了新选择。

　　

在男性健康领域，性腺功能减退症（hypogonadism）正成为一个不容忽视的公共卫生问题。全球有数百万男性深受其扰，这一病症被定义为血清睾酮（testosterone, T）水平低于300 ng/dL并伴随相关临床症状。其影响远不止于性功能方面，更与代谢综合征（metabolic syndrome）的发生、冠状动脉疾病风险增加、骨密度降低及肌肉流失等一系列健康问题密切相关。然而，传统的睾酮替代疗法（testosterone therapy, TTh）多采用注射或贴剂等给药方式，存在使用不便、血药浓度波动大等局限，使得许多患者依从性不佳。因此，开发一种更便捷、可精准调整剂量的口服睾酮制剂，成为临床亟待突破的难题。

正是在这一背景下，发表于《The Journal of Sexual Medicine》的研究论文《Titratable Oral Testosterone Undecanoate Achieved Testosterone Level Increase of ≥500 ng/dL Across BMI Subgroups》带来了令人振奋的消息。该研究聚焦于美国首批获批的口服可滴定十一酸睾酮（testosterone undecanoate, TU），通过一项严谨的III期临床试验，系统评估了其在不同体重指数（Body Mass Index, BMI）男性患者中的疗效与安全性，为个体化治疗提供了重要依据。

为了科学回答上述问题，研究团队设计了一项随机、主动对照、开放标签的III期临床研究（inTUNE研究）。该研究纳入了166名年龄在18至75岁之间、经两次检测确认清晨血清睾酮水平≤300 ng/dL的男性性腺功能减退症患者。所有受试者均来自临床招募队列。研究方法的核心在于采用灵活的药物剂量滴定策略：初始剂量为237 mg TU，每日两次（BID）口服；随后在研究第35天和第70天，根据第21天和第56天测得的24小时平均睾酮浓度进行剂量调整。可供选择的剂量包括158 mg、198 mg、237 mg、316 mg和396 mg每日两次，共五种方案。疗效评估的关键时间点为滴定调整前及调整后的第21天、第56天和第105天，通过检测服药后4小时的血清睾酮浓度来监测疗效。此外，研究者特意根据BMI将患者分为四个亚组（<25 kg/m²、25-<30 kg/m²、30-<35 kg/m²和≥35 kg/m²），以深入探究体重对药物疗效的影响。

研究结果

血清睾酮恢复率

在完成试验并拥有血清睾酮数据的154名男性中，结果显示疗效极为显著。总体而言，在经过两次剂量滴定机会后，第105天时有高达99%的患者成功将其血清睾酮水平提升至正常范围（≥300 ng/dL）。这一数据强有力地证明了口服TU联合剂量滴定策略在恢复患者正常睾酮水平方面的普遍有效性。

总体睾酮水平变化

从筛查基线到研究结束的第105天，全部患者的平均血清睾酮水平实现了大幅跃升，增幅均值达到578 ng/dL。最终，患者的平均血清睾酮浓度稳定在773 ng/dL，远高于性腺功能减退症的诊断阈值，充分说明该治疗方案不仅能恢复正常水平，还能实现理想的生理浓度维持。

不同BMI亚组的疗效分析

这是本研究最具特色的发现。数据分析揭示，口服TU的疗效在不同BMI亚组中表现出高度一致性。具体而言，BMI<25 kg/m²的患者平均血清睾酮增幅最大，为870 ng/dL。而在BMI≥25 kg/m²的各个亚组中，增幅非常接近：BMI在25至<30 kg/m²组增幅为601 ng/dL，30至<35 kg/m²组为534 ng/dL，≥35 kg/m²组为561 ng/dL。这表明，对于超重和肥胖患者（BMI≥25 kg/m²），口服TU能够产生约530至600 ng/dL的稳定、显著的睾酮水平提升，疗效不受体重显著影响，打破了以往一些疗法在肥胖人群中效果减弱的顾虑。

研究结论与意义

本研究的结论明确而有力：口服可滴定十一酸睾酮（TU）是一种高效的治疗男性性腺功能减退症的方法。其核心优势在于灵活的剂量滴定方案，使得绝大多数患者（99%）能够通过两次剂量调整，将其血清睾酮水平成功恢复并维持在正常生理范围。更值得注意的是，该疗法在不同BMI亚组，特别是超重和肥胖患者中，均能实现相似程度的睾酮水平显著提升（约530-600 ng/dL），展现了其广泛的适用性和稳健的疗效。

这一发现具有深远的临床意义。它提示我们，男性达到有效睾酮治疗水平所需的剂量可能因人而异，BMI等因素是需要考虑的关键变量。因此，像本研究中所用的这种允许进行精细剂量调整的口服睾酮疗法，为临床医生和患者提供了一个极具吸引力的新选择。它使得治疗不再是“一刀切”，而是可以迈向真正的个体化精准医疗。研究者也在讨论中指出，未来的研究应进一步探索影响睾酮剂量反应的患者个体因素，从而为临床医生提供更清晰的指导，帮助他们根据患者的具体情况（如BMI）确定更优化的治疗剂量。

总之，这项发表在《The Journal of Sexual Medicine》上的研究，不仅证实了口服TU的卓越疗效，更重要的是，它强调了剂量滴定在激素替代疗法中的核心价值，为改善男性性腺功能减退症的治疗格局带来了新的希望和扎实的证据。