基于人源斑块异种移植的佩罗尼病大鼠模型构建及个体化治疗研究新突破

《The Journal of Sexual Medicine》：(047) Peyronie’s Xenograft Model Using Patient-Derived Human Plaque to Reconstitute Curvature in Immunocompromised Rats

【推荐语】佩罗尼病(PD)缺乏模拟真实病理微环境的动物模型，制约治疗研发。本研究创新性地将患者来源的纤维化斑块移植至免疫缺陷大鼠白膜，成功复现阴茎弯曲（39.7±4.5度），为个体化治疗策略评估提供了新型临床前平台。

　　

在男性生殖系统疾病中，佩罗尼病(Peyronie's disease, PD)是一种令人困扰的结缔组织病变。患者阴茎白膜(tunica albuginea)会形成异常纤维化斑块，导致阴茎弯曲、疼痛和性功能障碍。尽管该疾病已被认识数个世纪，但其发病机制尚未完全阐明，临床治疗选择十分有限。当前研究多依赖转化生长因子-β(TGF-β)或纤维蛋白注射等人工诱导纤维化模型，这些方法无法真实模拟人类疾病的复杂微环境，也成为新疗法开发的主要瓶颈。

正是为了突破这一困境，来自杜兰大学医学院和范德堡大学医学中心的研究团队在《The Journal of Sexual Medicine》上发表了一项开创性研究。他们成功开发了首个利用患者来源人源斑块的佩罗尼病异种移植模型，能够在免疫缺陷大鼠中重现人类疾病特征。这一模型不仅克服了传统动物模型的局限性，更标志着佩罗尼病研究向个体化精准医疗迈出了关键一步。

研究团队采用的核心技术方法包括：从4例PD患者获取人源斑块组织，移植到免疫缺陷大鼠阴茎白膜（移植组n=11，假手术组n=4）；通过阴茎海绵体内注射生理盐水诱导人工勃起评估弯曲度；采用苏木精-伊红(H&E)和三色染色(Trichrome)进行组织病理学分析；利用抗人抗体ku80进行免疫组化验证；同时建立福尔马林固定和闪冻样本库用于后续分析。

研究结果

阴茎弯曲成功复现

通过人工勃起实验证实，移植人源PD斑块的大鼠产生了显著的阴茎弯曲。在5只完成实验的大鼠中，4只出现了明确的弯曲 deformity（另有7只实验鼠和2只假手术鼠仍在观察中）。定量分析显示弯曲角度达到39.7±4.5度，这一数据与临床患者表现相似，证明该模型能有效模拟疾病的核心表型。

组织病理学验证

对弯曲部位的组织学分析显示，移植的人源斑块在长达3-7个月的观察期内保持活性。三色染色显示明显的胶原蛋白沉积和纤维化发展，H&E染色进一步证实了斑块结构的完整性。这些发现表明移植组织不仅存活，而且维持了PD特有的病理特征。

模型稳定性与可持续性

病理学家确认移植斑块在受体大鼠体内持续存在，并保持其纤维化特性。正在进行的人源特异性抗体ku80染色将进一步验证模型的可靠性，而建立的样本库为后续分子机制研究奠定了基础。

本研究成功构建了首个基于患者来源组织的佩罗尼病异种移植模型，解决了传统诱导模型无法模拟人类疾病微环境的本质缺陷。该模型不仅重现了阴茎弯曲这一核心临床表现，还保持了人源斑块的病理特征，为PD研究提供了更贴近临床的真实平台。更重要的是，这种个体化建模策略为未来精准医疗实践开辟了新途径——医生或许能利用患者自身的病变组织进行药物敏感性测试，从而实现真正意义上的个体化治疗。随着该模型的进一步完善，它不仅可用于评估现有疗法的有效性，更有助于揭示PD的发病机制，加速新型治疗策略的研发。这项研究标志着佩罗尼病研究从通用模型向个体化治疗评估的重要转变，对改善患者预后具有深远意义。