胶原酶溶组织梭菌注射与手术治疗佩罗尼病的随机对照试验：3年疗效与满意度比较

《The Journal of Sexual Medicine》：(096) Comparison of Collagenase Clostridium Histolyticum Treatment to Surgery in a Protocol for the Management of Peyronie’s Disease: A Randomized Trial – 3 Year Outcomes

本研究针对佩罗尼病(PD)治疗中胶原酶溶组织梭菌(CCH)与手术疗效的争议，开展了一项随机对照试验。结果显示，CCH组患者治疗满意度显著更高(54% vs 8%)，且主观长度损失率更低(46% vs 92%)。该研究为PD个体化治疗方案选择提供了高级别循证依据。

　　

当男性遭遇佩罗尼病（Peyronie's Disease, PD）的困扰时，其阴茎海绵体白膜会形成纤维化斑块，导致阴茎出现结构性弯曲、疼痛以及功能性障碍，严重影响生活质量与心理健康。传统上，外科手术被视为解决中重度PD的终极手段，但手术本身可能伴随阴茎长度缩短、感觉异常等不可逆风险。而自胶原酶溶组织梭菌（Collagenase Clostridium histolyticum, CCH）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于PD治疗以来，关于其与手术治疗的相对疗效、安全性及患者长期满意度，一直是男科学界争论的焦点。究竟是微创的注射疗法更优，还是手术干预效果更持久？为了回答这一关键临床问题，由L. Trost、J. Savage、K. Brearton和R. Warner等研究者组成的团队，在男性生育与佩罗尼病诊所（Male Fertility and Peyronie's Clinic）开展了一项前瞻性的随机对照试验（Randomized Controlled Trial），旨在客观比较两种治疗策略的长期结局。这项为期3年的中期分析结果发表在《The Journal of Sexual Medicine》上，为临床决策提供了宝贵的循证医学证据。

研究者采用的主要技术方法包括：1）随机对照试验设计，将受试者按1:1比例分配至CCH联合组（接受CCH注射、RestoreX阴茎牵引器及西地那非）或手术联合组（接受阴茎折叠术和/或切开移植术，并联合牵引及西地那非）；2）运用标准化评估工具，如国际勃起功能指数（IIEF）、佩罗尼病问卷（PDQ）、贝克抑郁量表（Beck's Depression Inventory）以及性接触满意度量表（SEP-2, SEP-3），在基线及治疗后多个时间点（3、6、12、24、36个月等）进行系统评估；3）记录客观指标（如阴茎弯曲角度、阴茎长度）和主观非标准化问卷反馈，并统计分析治疗满意度、不良事件及再次治疗意愿等关键结局。

研究结果

主要结局：治疗满意度

在治疗36个月后，CCH联合治疗组的患者报告“非常满意”的比例显著高于手术联合组（54%对比8%，p<0.01）。这一结果与试验早期（24个月）的报告趋势一致，表明CCH治疗方案在长期患者主观体验方面具有明显优势。

次要结局：问卷与主观感受

在36个月时间点，研究者仅收集了问卷数据，未进行客观测量。分析发现，两组患者在IIEF各维度、PDQ评分、贝克抑郁量表、SEP-2、SEP-3、感觉变化或弯曲满意度方面均无统计学差异。然而，手术联合组患者主观报告阴茎长度损失的比例远高于CCH组（92%对比46%，p<0.001），这可能是影响患者整体满意度的一个重要因素。

安全性：不良事件

两组总体不良事件发生率相似。但手术联合组患者报告当前存在疼痛（42%对比8%，p=0.04）以及感觉减退或异常（45%对比27%，p=0.03）的比例显著更高。尽管如此，两组患者表示愿意再次接受相同治疗的比例相近（75-77%），显示出对各自所接受治疗的总体认可。

回忆偏倚分析

一个有趣的发现是关于治疗偏好的回忆偏倚。在入组时，实际上只有28%被分入手术组的患者最初偏好手术治疗。然而，在3年随访时，有42%的手术组患者回忆称他们最初就偏好手术。这一比例从1年时的86%和2年时的55%逐渐下降，提示存在一种显著的、随时间衰减的回忆偏倚，即患者倾向于认同自己最终实际接受的治疗方案。

结论与意义

本研究的初步数据表明，在为期3年的随访中，与接受手术治疗方案相比，包含CCH注射、牵引和西地那非的综合治疗方案在患者满意度方面展现出显著优势。CCH组患者不仅“非常满意”的比例更高，而且主观报告的阴茎长度损失更少，弯曲复发率也可能更低。虽然两组患者再次接受治疗的意愿相当，但手术组长期疼痛和感觉异常的发生率更高，这提示CCH治疗方案在长期安全性方面可能更具优势，尤其是在保护患者感觉功能和减少持续性疼痛方面。

这项研究的重要意义在于，它通过严谨的随机对照试验设计，首次在较长的时间维度上（3年）直接比较了CCH联合疗法与手术联合疗法对PD的综合影响。结果挑战了“手术是金标准”的传统观念，为临床医生和患者在选择治疗方案时提供了关键信息：对于注重治疗过程体验、关注阴茎长度保留以及希望降低长期疼痛风险的患者，CCH联合疗法可能是一个更优的选择。该研究由Endo Pharmaceuticals提供行业资助，但由研究者发起并执行，增强了结果的客观性。未来随着更长时间（如48、60个月）数据的公布，将为PD的长期管理策略提供更深入的见解。