胶原酶溶组织梭菌（CCH）治疗佩罗尼病活动期与稳定期疗效比较：一项多中心回顾性研究

《The Journal of Sexual Medicine》：(101) Efficacy of Collagenase Clostridium Histolyticum in Active Versus Stable Peyronie’s Disease Phases

本研究旨在探讨FDA批准的唯一疗法——胶原酶溶组织梭菌（CCH）注射治疗佩罗尼病（PD）在不同疾病阶段的疗效。研究人员通过多中心回顾性分析，比较了活动期与稳定期PD患者接受CCH治疗后的阴茎弯曲度改善情况。结果显示，完成全部八次注射的活动期患者，其弯曲度改善（24.19°）显著优于稳定期患者（15.69°，p=0.039），表明CCH对活动期PD同样有效，为拓展其临床应用提供了重要依据。

　　

佩罗尼病（Peyronie's Disease, PD）是一种常见的男性生殖器疾病，其特征是阴茎白膜形成纤维化斑块，导致阴茎在勃起时出现疼痛和弯曲畸形，严重影响患者的性功能和生活质量。长期以来，临床医生面临的一个关键挑战是如何在疾病的不同阶段进行有效干预。传统上，佩罗尼病被划分为两个阶段：活动期和稳定期。活动期通常伴有疼痛和阴茎弯曲度持续变化，而稳定期则表现为斑块硬化、疼痛消失且弯曲度相对固定。美国食品药品监督管理局（FDA）批准的唯一用于治疗佩罗尼病的药物是胶原酶溶组织梭菌（Collagenase Clostridium Histolyticum, CCH），它是一种通过溶酶作用降解斑块中胶原蛋白的生物制剂。然而，最初的临床试验主要纳入了稳定期患者，要求患者有可触及的斑块和≥30度的弯曲畸形，而将活动期患者排除在外。这导致了一个重要的临床知识空白：CCH是否对活动期佩罗尼病同样安全有效？只有少数研究尝试探讨这一问题，但缺乏大规模、多中心的证据支持。

为了回答这一关键问题，一项发表在《The Journal of Sexual Medicine》上的多中心回顾性研究应运而生。该研究旨在系统评估CCH治疗在佩罗尼病活动期与稳定期患者中的有效性差异，为临床治疗策略的优化提供实证依据。

研究人员开展了一项多中心回顾性队列研究，从美国多家顶级医疗中心（包括印第安纳大学、迈阿密大学、贝勒医学院等）收集了401例接受CCH治疗的佩罗尼病患者的临床和人口统计学数据。患者被分为两组：稳定期组（弯曲度在3个月内无变化）和活动期组（弯曲度在3个月内有变化）。主要观察指标是通过量角器测量的治疗前后阴茎弯曲度的绝对变化值（单位：度）。研究还根据患者接受的注射次数（少于8次或完整的8次）进行了亚组分析。

研究结果显示，在401名平均年龄为56.27岁（标准差SD 9.36）的患者中，绝大多数（373人，93.02%）处于稳定期，而活动期患者仅有28人（6.98%）。治疗前，两组患者的平均阴茎弯曲度无显著差异（稳定期46.62°±16.24，活动期47.14°±18.78，p=0.887）。从整体疗效来看，治疗后弯曲度的改善程度在两组间也未显示出统计学差异（稳定期改善16.20°±17.08，活动期改善21.36°±20.70，p=0.209）。

然而，当根据注射次数进行深入分析时，一个重要的发现浮出水面。在完成全部八次CCH注射的患者亚组中，活动期患者的弯曲度改善幅度（24.19°）显著大于稳定期患者（15.69°），p值为0.039，具有统计学意义。相比之下，在未完成全部八次注射的患者中，两组间的改善程度无显著差异（稳定期16.82° vs. 活动期12.5°，p=0.756）。研究还指出，未能完成全部注射的最常见原因是失访（54%）。

主要结果分析

通过比较稳定期与活动期佩罗尼病患者接受CCH治疗后的阴茎弯曲度绝对变化，研究发现，虽然整体上两组疗效无显著差异，但在完成标准八次注射疗程的患者中，活动期患者获得了更大幅度的弯曲度改善。这表明，治疗依从性和完整的疗程对于活动期患者获得最佳疗效至关重要。

亚组分析结果

基于注射次数的亚组分析揭示，CCH的疗效与治疗完整性密切相关。活动期患者若能坚持完成全部八次注射，其受益可能超过稳定期患者。而对于未完成疗程的患者，无论是活动期还是稳定期，其疗效改善均相对有限且无组间差异，提示失访等因素可能影响最终的治疗效果评估。

本研究得出结论，胶原酶溶组织梭菌（CCH）注射治疗对于佩罗尼病活动期患者同样是一种有效的选择。特别是对于那些能够完成标准八次注射疗程的活动期患者，其阴茎弯曲度的改善甚至优于稳定期患者。这一发现挑战了传统上仅将CCH用于稳定期患者的临床实践，为活动期佩罗尼病的药物治疗开辟了新的可能性。它提示临床医生，在患者条件允许且能够保证治疗完整性的情况下，不应单纯因为疾病处于活动期而排除CCH治疗选项。该研究的意义在于填补了CCH疗效在疾病不同阶段评估的证据空白，支持了将CCH的应用拓展至活动期佩罗尼病患者的可行性，对于优化个体化治疗策略、改善患者预后具有重要的临床指导价值。未来的研究可能需要更大样本量的前瞻性设计来进一步验证这些发现，并探索其背后的生物学机制。