GLP-1受体激动剂对男性生殖健康影响的研究进展：一项系统性评价

《The Journal of Sexual Medicine》：(152) Effects of GLP-1 Receptor Agonists on Male Reproductive Hormones, Semen Parameters, and Metabolic Outcomes: A Systematic Review

本研究针对GLP-1RAs在男性生殖健康领域的潜在影响尚不明确的问题，系统评价了GLP-1RAs（如利拉鲁肽、司美格鲁肽等）对男性生殖激素、精液参数及代谢指标的作用。结果表明，GLP-1RAs可提升代谢异常男性的总睾酮水平，改善精液质量，并显著优化HbA1c和体重等代谢结局，为这类药物在男性生殖健康中的应用提供了新证据。

　　

在当代社会，肥胖和2型糖尿病（T2DM）的发病率持续攀升，与之相关的男性生殖健康问题，如性腺功能减退（hypogonadism）和精液质量下降，也日益受到关注。传统的睾酮补充疗法（Testosterone Replacement Therapy, TRT）虽然能缓解症状，但可能抑制自身促性腺激素的分泌，并存在潜在的心血管风险。因此，医学界一直在寻找既能改善代谢状况，又能有益于甚至保护男性生殖功能的新策略。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RAs）作为一类高效的降糖和减重药物，其应用范围已远远超出了最初的血糖控制目标。那么，这类药物是否能够成为改善男性生育能力和内分泌状况的一把钥匙？为了回答这个问题，由M.G. Deameh牵头的研究团队进行了一项严谨的系统性评价，旨在全面评估GLP-1RAs对男性生殖激素、精液参数以及代谢结局的影响，其成果发表在《The Journal of Sexual Medicine》上。

本研究主要采用了系统性评价的方法论。研究人员严格遵循PRISMA（系统评价和荟萃分析优先报告条目）指南，系统检索了包括PubMed、Embase、Scopus和Web of Science在内的多个权威数据库，时间截止至2024年4月。纳入标准聚焦于那些报告了GLP-1RAs（如利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽和艾塞那肽）对成年男性睾酮（总睾酮和游离睾酮）、促性腺激素（LH和FSH）、性激素结合球蛋白（SHBG）、精液质量以及代谢标志物影响的研究。为了评估所纳入研究的可靠性，团队使用了Cochrane RoB 2工具对随机对照试验进行偏倚风险评估，并采用ROBINS-I工具对观察性研究进行评估，确保了分析结果的科学严谨性。

研究结果

纳入研究的基本特征

最终共有10项研究符合标准并被纳入本次系统评价。这些研究的设计包括四项随机对照试验（RCT）、一项交叉试验和五项队列研究。研究人群涵盖了健康男性、肥胖男性、2型糖尿病患者以及功能性性腺功能减退的男性，从而提供了来自不同人群的证据。

对生殖激素的影响

分析显示，GLP-1RAs的使用与总睾酮水平的升高存在一致性的关联，这种效应在肥胖、2型糖尿病或功能性性腺功能减退的男性中尤为明显。然而，游离睾酮的变化则不一致，这常常是由于GLP-1RAs同时引起了性激素结合球蛋白（SHBG）的升高，从而影响了游离睾酮的计算或测量值。对于促性腺激素——黄体生成素（Luteinizing Hormone, LH）和卵泡刺激素（Follicle-Stimulating Hormone, FSH）的影响，结果因研究而异。在一些研究中观察到促性腺激素水平的升高，而在另一些研究中则保持稳定，这种差异可能与研究所使用的对照治疗（例如，与睾酮补充疗法相比）有关。

对精液参数的影响

在精液质量方面，研究结果提示GLP-1RAs可能对代谢异常男性的生殖功能有积极影响。具体而言，在肥胖合并性腺功能减退的男性中，有研究报告了精子活力、形态和浓度的改善。但是，在健康个体中，并未观察到GLP-1RAs对精液参数有显著的促进作用。这表明GLP-1RAs对精液质量的改善作用可能依赖于基线代谢状况的异常。

对代谢结局的影响

所有纳入的研究都一致报告了GLP-1RAs对代谢指标的显著改善作用。主要包括糖化血红蛋白（HbA_1c）水平的下降和体重的显著减轻。这些结果印证了GLP-1RAs在血糖控制和体重管理方面的核心功效，并提示其生殖方面的益处可能与整体代谢健康的改善密切相关。

结论与讨论

本系统性评价得出结论：胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）有望改善代谢异常男性（如肥胖、2型糖尿病或功能性性腺功能减退患者）的总睾酮水平，并且可能对促性腺激素功能起到保护作用，甚至潜在提升精液质量。这些发现意义重大，因为它提示GLP-1RAs不仅仅是一种代谢调节剂，更可能成为管理男性生殖健康，特别是与代谢疾病相关的性腺功能减退的一种新策略。对于部分特定患者群体，GLP-1RAs或可作为睾酮补充疗法（TRT）的一种有吸引力的辅助或替代方案，因为它可能在改善代谢的同时，避免TRT对下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）的反馈性抑制，从而更好地保护甚至恢复睾丸的内分泌功能。

当然，作者也指出了当前证据的局限性。例如，纳入研究的数量相对有限，研究设计存在异质性，并且缺乏长期随访数据。游离睾酮变化的不一致性也提示需要更精确的测量方法。因此，研究人员强调，未来需要开展更多设计严谨、长期、设有对照组的临床试验，并采用标准化的生殖健康终点指标，来进一步明确GLP-1RAs在男性生殖医学领域的确切角色和应用前景。这项研究为后续探索指明了方向，为开发针对男性生殖障碍的代谢干预方法奠定了重要的理论基础。