睾酮与促卵泡激素比值：预测特发性非梗阻性无精子症显微取精成功的新指标

《The Journal of Sexual Medicine》：(139) Testosterone-to-Follicle Stimulating Hormone Ratio Predicts Sperm Retrieval Success in Men with Idiopathic Non-Obstructive Azoospermia Undergoing Microsurgical Testicular Sperm Extraction

本研究针对特发性非梗阻性无精子症（NOA）患者显微睾丸精子提取术（mTESE）成功率预测难题，通过回顾性队列分析发现，睾酮/促卵泡激素（T/FSH）比值是预测精子获取（+SR）的最强单一指标（AUC: 0.84），并构建了基于FSH<10.8 IU/L或T≥600 ng/dL的临床分区模型，敏感性达91%，特异性达84，为术前个体化预后评估提供了重要依据。

　　

对于许多渴望拥有自己生物学后代的夫妇而言，非梗阻性无精子症（Non-obstructive Azoospermia, NOA）是一个沉重的诊断。这意味着在男性的精液中完全找不到精子，但其背后原因并非输精管道的堵塞，而是睾丸本身生精功能的衰竭。显微睾丸精子提取术（microsurgical Testicular Sperm Extraction, mTESE）是这类患者获取精子的“金标准”手术。医生在手术显微镜下，仔细寻找睾丸内那些可能还存在生精功能的局灶性区域。然而，这项手术并非对所有人都有效，精子获取成功率波动在30%至70%之间。这就给医生和患者带来了一个巨大的临床困境：如何在进行有创手术前，更准确地预测哪些患者有更大可能成功找到精子？目前，能够可靠预测手术结果的临床指标仍然缺乏。

为了回答这一关键问题，发表在《The Journal of Sexual Medicine》上的一项研究进行了深入探索。研究人员聚焦于一类特别具有挑战性的患者群体——特发性NOA患者，即那些找不到明确遗传、激素或环境原因的生精功能衰竭者。这项研究旨在评估人体测量学指标和激素参数在预测mTESE结果中的价值，希望能找到一个可靠的“预报器”。

研究人员开展了一项回顾性队列研究。他们对在一所大型学术医疗中心接受mTESE手术的特发性NOA男性患者数据进行了分析。为了确保研究结果的纯净度和可靠性，他们设定了严格的纳入标准，排除了曾有生殖泌尿系统手术史、隐匿精子症、既往使用过睾酮或经验性药物治疗、缺少睾酮或促性腺激素水平数据、或已确诊遗传性疾病的患者。最终，共有40名符合所有条件的患者被纳入分析，手术时间跨度从2008年8月至2025年4月。研究团队收集了这些患者的人口统计学数据、实验室检查结果（包括激素水平）、手术记录以及睾丸组织的病理学报告。随后，他们运用单变量和多变量逻辑回归模型，来检验各项指标与精子获取成功（+SR）或失败（-SR）之间的关联。此外，他们还评估了一个基于临床经验的分区模型的预测性能，并分析了不同睾丸病理类型与取精结果的关系。

主要研究方法概述

本研究主要采用了回顾性队列研究设计，数据来源于大型学术医疗中心的临床记录。关键方法包括：1) 严格筛选特发性NOA且未接受过相关治疗的mTESE手术患者队列；2) 采集并分析术前临床参数，如年龄、体重指数（BMI）以及生殖内分泌激素水平（包括睾酮T、促卵泡激素FSH、黄体生成素LH）；3) 运用单变量及多变量逻辑回归模型评估各参数对精子获取结果的预测价值；4) 构建并验证基于关键激素阈值（FSH<10.8 IU/L或T≥600 ng/dL）的临床分区模型；5) 对手术获取的睾丸组织进行病理学评估，并与手术结果进行关联分析。

研究结果

+SR与-SR患者基线特征比较

在纳入的40名男性中，有一半（n=21, 53%）成功获取到精子（+SR）。成功组与失败组（-SR）在中位年龄（35.4岁 vs 32.8岁）和体重指数（BMI, 28.9 kg/m²vs 27.0 kg/m²）方面没有显著差异。然而，在激素水平上出现了明显区别：+SR组的促卵泡激素（FSH, 5.9 IU/L vs 19.5 IU/L）和黄体生成素（LH, 6.6 IU/L vs 10.2 IU/L）水平显著低于-SR组。两组的睾酮（T, 408 ng/dL vs 433 ng/dL）水平则相近。

激素比值显示出更强的预测能力

鉴于上述内分泌差异，研究人员进一步探究了激素比值。他们发现，+SR组的LH/FSH比值（0.92 vs 0.47）、T/LH比值（69 vs 48）和T/FSH比值（61 vs 23）均显著高于-SR组。通过单变量逻辑回归分析，T/FSH比值被证明是预测+SR的最强指标，其比值比（Odds Ratio, OR）为1.04，曲线下面积（Area Under the Curve, AUC）为0.84。单独使用FSH预测的效能次之（AUC: 0.82）。值得注意的是，包含T/FSH比值的单变量模型，其预测性能甚至优于包含了T和FSH两个独立变量的多变量模型（AUC: 0.84 vs 0.83），也优于同时包含T/FSH和LH的模型（AUC: 0.84 vs 0.83）。

临床分区模型表现优异

研究人员构建了一个经过优化的分区模型，该模型设定两个判断指标：FSH < 10.8 IU/L 或 睾酮T ≥ 600 ng/dL。这个简单的模型显示出极高的临床实用价值，对于预测+SR的敏感性高达91%，特异性为84%，其整体性能（AUC: 0.88）优于表现最好的逻辑回归模型（AUC: 0.84）。

睾丸病理与取精结果高度相关

对33例可获得病理结果的分析显示，大多数患者（61%, n=20/33）的睾丸组织表现为Sertoli细胞仅存综合征（Sertoli Cell Only, SCO），即生精小管内只有支持细胞，没有生精细胞。约三分之一（36%, n=12/33）的患者存在活动性精子发生或生精功能低下。病理结果与手术结局显著相关：+SR的患者更可能在病理检查中发现精子发生的证据（63% vs 12%），而-SR的患者则具有更高的SCO病理发生率（88% vs 32%）。

结论与意义

本研究的结论明确指出，在特发性NOA患者中，能够通过mTESE成功获取精子的患者，其内分泌特征与取精失败者存在显著差异，主要表现为术前更低的LH和FSH水平。其中，睾酮与促卵泡激素的比值（T/FSH）是预测取精成功的最佳单一预测因子。这一比值可能反映了睾丸功能更有效率，即在下丘脑-垂体-性腺轴反馈调节中，睾丸在相对较低的FSH刺激下仍能维持较好的内分泌功能和局灶性生精能力。研究进一步发现，基线FSH水平低于10.8 IU/L或睾酮水平达到或超过600 ng/dL的患者，具有很高的取精成功概率。

这项研究具有重要的临床意义。它首次系统性地提出并验证了T/FSH比值作为特发性NOA患者mTESE术前预测工具的优越性。所建立的简易临床分区模型（基于FSH和T的阈值）操作简便，易于在临床实践中推广应用，能帮助生殖医学医生和泌尿外科医生更准确地进行术前评估和咨询，为患者制定个体化的治疗策略，避免不必要的侵入性手术，同时为那些成功率高的患者增强信心。此外，该研究也深化了对特发性NOA病理生理机制的理解，强调了内分泌微环境与睾丸生精功能之间的紧密联系。未来，在前瞻性研究中验证这一模型的预测效能，将进一步巩固其临床价值。