长期使用免疫检查点抑制剂治疗的患者的健康相关生活质量及心理社会结果：一项全国多中心研究

长期免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗患者生活质量、心理负担及职业康复研究。本研究纳入346名接受≥6个月ICIs且无进展的土耳其患者，发现34.5%存在QoL低下，主要与抑郁（24.3%）、焦虑（20.8%）及癌症进展恐惧（48%）相关，irAEs常见但未显著影响QoL，重返工作率为50.9%。

　　
本研究针对免疫检查点抑制剂（ICIs）长期治疗患者的生活质量（QoL）及心理社会问题进行了系统性评估，揭示了这一群体在生存获益背后的多维健康挑战。研究团队在土耳其17家三级肿瘤中心纳入346名接受ICIs至少6个月且无疾病进展的成人癌症患者，通过多维度评估工具，构建了首个覆盖中低收入国家的ICIs长期幸存者健康结局数据库。

在人口学特征方面，研究样本呈现显著的老龄化趋势（中位年龄62岁，34.5%≥65岁），男性占比67.1%，教育水平普遍偏低（59%为高中及以下学历）。值得注意的是，尽管ECOG体能状态评分≥1的患者仅占10.4%，但该亚组出现更频繁的QoL恶化现象，提示生理功能储备对治疗结局的潜在影响。

核心研究发现显示，尽管整体QoL评分（66.8/100）与土耳其普通人群（60.7/100）无显著差异，但仍有34.5%的幸存者被划入"低QoL"风险组。心理维度呈现三重危机：抑郁发生率24.3%，焦虑20.8%，癌症进展恐惧症（FoP）达48%。这三项心理指标与QoL各维度（身体、角色、情绪、认知、社会功能）均存在强负相关（r值范围-0.348至-0.616），特别是情绪功能与焦虑呈显著剂量反应关系（r=-0.616）。

治疗相关毒性方面，53.8%患者报告至少一种免疫相关不良反应（irAEs），其中内分泌系统（27.7%）和皮肤系统（22.5%）问题最为常见。但值得注意的是，irAEs的严重程度（≥3级）与QoL下降无统计学关联（p=0.149），这与Candido等（2023）在美欧多中心研究中发现的"慢性毒性-生活质量"悖论形成对照，可能源于土耳其患者群体在治疗依从性和支持体系上的特殊性。

职业康复数据显示，初始就业患者中有50.9%实现返岗，其中72.7%在治疗开始后1年内恢复工作。该结果优于Jim等（2022）在美国肺癌患者队列中发现的25.4%返岗率，但显著低于Mamoor等（2021）在黑色素瘤患者中看到的60%高返岗率。这种差异可能源于研究人群的肿瘤类型分布（本研究中NSCLC占47.1%）和治疗阶段（88.7%为转移性治疗）的不同。

多因素回归分析揭示关键预测因子：ECOG≥1（aOR=1.96）、转移性治疗背景（aOR=3.62）、抑郁（aOR=2.74）、焦虑（aOR=2.43）、FoP（aOR=2.03）。特别值得关注的是，联合疗法（如nivolumab-ipilimumab）组虽然irAEs发生率高达86.7%，但并未显著降低功能维度评分，这与传统放化疗患者的毒性谱特征形成鲜明对比。

肿瘤学特征分析显示，肾细胞癌（RCC）患者QoL评分（物理69.2/100，角色80.1/100）优于其他类型，可能与该亚群更常见于免疫治疗一线使用（55.5%为二线及以上）有关。黑色素瘤患者情绪功能得分（75.2/100）显著低于NSCLC组（82.3/100），提示不同肿瘤类型对免疫治疗的耐受性存在差异。

治疗时程的长期效应值得关注：接受ICIs超过24个月的患者，其认知功能评分（79.6→76.2/100）出现边际下降，但未达统计学显著水平。这可能与慢性免疫激活导致的神经炎症反应相关，但需纵向研究验证。

在心理社会维度，FoP呈现显著的双峰分布：48%患者处于轻度恐惧（FCRI-SF 8-12分），而12.7%重度恐惧（FCRI-SF≥13分）群体出现更严重的QoL损害。这种分层现象提示需要建立分级的心理干预策略，特别对FCRI-SF≥13分的患者应启动系统性的认知行为治疗。

研究创新性体现在三个方面：首先，建立了首个中低收入国家ICIs长期生存者健康数据库，填补了LMIC地区在该领域的知识空白；其次，通过工作状态追踪发现，即使存在较高毒性发生率（53.8%），仍有半数患者能实现职业康复，这挑战了传统认知中免疫治疗毒性与工作能力之间的线性关系；最后，揭示了FoP作为独立风险因子的临床重要性，其OR值（2.03）接近抑郁（2.74）和焦虑（2.43），提示在临床实践中需将其纳入常规评估体系。

局限性与改进方向：横断面设计难以捕捉QoL的动态变化，未来需开展3年以上的纵向追踪。自我报告数据可能存在社会期望偏差，建议后续研究纳入生物标志物检测（如皮质醇水平、IL-6等）进行多源数据验证。此外，未覆盖的神经认知评估（如执行功能测试）和性健康维度，为后续研究提供了明确方向。

本研究的临床启示在于：需建立"生物-心理-社会"三位一体的随访体系，重点强化心理干预（特别是FoP管理）和职业康复支持。对于接受联合疗法的患者，建议制定分阶段毒性管理方案，在控制irAEs的同时监测心理状态变化。研究数据为卫生决策者优化资源分配提供了依据——在LMIC地区，优先投资心理支持项目可能比单纯延长生存期更符合成本效益原则。

未来研究方向应聚焦于：①开发基于人工智能的QoL动态监测系统；②建立多学科协作的幸存者管理模板；③开展不同收入层次国家的比较研究。这些探索将推动ICIs长期治疗策略从单纯疾病控制向全人健康管理的范式转变。