综述：儿科肿瘤学中的蛋白质补充：一项系统评价揭示了缺乏相关证据以及来自其他慢性病和危重患儿的见解

《Frontiers in Pediatrics》：Protein supplementation in pediatric oncology: a systematic review revealing a lack of evidence and insights from other chronically and critically ill children

儿童癌症患者蛋白质补充对身形、体成分及运动能力影响的系统综述显示，现有研究均未直接涉及该群体，但5项慢性病或重症儿童研究提示补充可能有益。所有研究均显示蛋白质补充对身形指标有积极影响，但运动能力改善数据不一致。证据质量评级为极低，需更多高质量研究验证。

　　
该系统性综述聚焦于儿童癌症患者接受蛋白质补充干预后对人体测量学指标、体成分及身体机能的影响，并探讨了潜在不良反应。研究团队通过PubMed/MEDLINE数据库检索相关文献，结合慢性病及重症儿童群体的研究，试图填补儿童癌症领域蛋白质补充证据的空白。

研究背景显示，儿童癌症患者普遍面临肌肉流失与体成分失衡的挑战。尽管运动干预被证实能改善癌症治疗相关副作用，但蛋白质补充与运动联用可能产生协同效应。值得注意的是，成年癌症患者的研究已证实蛋白质补充对体成分的积极影响，但儿童群体数据匮乏，尤其缺乏随机对照试验证据。

研究方法采用PRISMA指南，分两个阶段进行文献检索：第一阶段针对儿童癌症患者，第二阶段扩展至慢性病及重症儿童群体。纳入标准严格限定于0-21岁患者，干预措施需包含额外蛋白质摄入，且需独立报告儿童群体数据。排除标准涵盖语言障碍、研究设计缺陷及术后超过两年随访的病例。数据提取与质量评估由两名研究者独立完成，采用Cochrane儿童癌症偏倚评估工具及GRADE证据质量评级系统。

核心研究发现存在显著异质性。在纳入的5项研究中，仅1项为随机对照试验（RCT），其余均为观察性研究。研究对象涵盖囊性纤维化（CF）、克罗恩病（CD）及重症监护病房（PICU）长期住院患儿。蛋白质补充形式包括压力乳清蛋白、营养配方粉及能量蛋白复合制剂，剂量范围差异较大（20-40%能量及蛋白质需求增量）。

人体测量学指标方面，CF患儿接受28天压力乳清蛋白（20g/日）后BMI z-score显著上升（p<0.05），但未改变体重及体脂率。在为期12个月的蛋白质能量补充研究中，CF患儿体重及身高增长未达统计学差异（p=0.32, 0.61），而6个月干预周期中（20-40%能量蛋白质增量），7名CF患儿呈现显著体重、身高及臂围增长（p<0.01），体脂率下降（p<0.005）。值得注意的是，PICU患儿接受蛋白质能量公式（达双倍基础能量消耗）后，体重标准化Z值显著改善（p<0.001），且低基线Z值患儿改善幅度更显著。

身体机能评估显示，压力乳清蛋白干预组（n=9）FEV1（用力呼气量）提升达统计学显著水平（p<0.05），但肺活量（FVC）及活动时长未受影响。另一项涉及50名CF患儿的RCT发现，蛋白质能量补充12个月后，肺功能指标（FEV1/FVC）及运动能力（活动日占比）与常规组无显著差异（p>0.05）。但6个月干预的观察性研究（n=7）显示，所有患儿临床评分均显著改善（p<0.01），特别是肺功能（p<0.05）和整体健康状态（p<0.001）。

安全性评估方面，三项研究均未报告严重不良反应。压力乳清蛋白组未出现炎症标志物（CRP）及血象异常，营养配方粉干预组（n=50）的胃肠道症状发生率与常规组无差异。唯一涉及重症监护患儿的研究（n=70）观察到少数导管相关并发症，但未达到统计学显著性。

证据质量评级显示所有结果均属极低水平证据（GRADE评分）。主要局限性包括：研究数量不足（仅5项）、样本量偏小（最大研究n=50）、研究设计混杂（4项观察性研究+1项RCT）、干预方案异质性显著（剂量、补充形式、疗程差异大）。此外，纳入研究主要针对慢性病患儿（CF/CD），其病理生理状态与儿童癌症存在差异：CF患儿存在持续气道阻塞，CD患儿伴有肠道炎症，而癌症患儿更多面临化疗导致的暂时性代谢紊乱。这种生物学差异可能影响蛋白质补充的效应。

讨论部分强调现有证据的局限性：首先，儿童癌症特异性研究缺失，现有数据主要来自CF、CD及PICU患儿，这些群体的代谢状态、营养需求及治疗反应与癌症患儿存在本质差异。其次，所有研究均存在选择偏倚，观察性研究难以排除其他混杂因素（如饮食结构变化、治疗强度调整）。第三，干预方案缺乏标准化，蛋白质补充形式（口服/鼻饲/静脉）、剂量梯度（从20%到100%基础需求）及联合运动方案差异显著，导致结果难以比较。

未来研究方向需重点关注：1）设计多中心RCT，明确儿童癌症患者蛋白质补充的最佳剂量（建议参考成人标准但需考虑发育阶段差异）；2）建立标准化评估体系，整合动态体成分分析（如双能X线吸收法）与功能性体能测试（如心肺运动试验）；3）安全性监测需特别关注化疗敏感性及肾功能，因儿童癌症患者常伴随骨髓抑制及肾毒性药物使用；4）探索蛋白质补充与运动干预的协同效应，建议采用递进式研究设计（如先观察性研究再开展RCT）。

该综述突破性地将慢性病及重症儿童研究引入癌症领域，为临床决策提供了重要参考。虽然证据等级较低，但观察到跨疾病组别的改善趋势（CF、CD、PICU患儿均呈现正向效应），提示蛋白质补充可能具有普适性代谢调节作用。建议临床实践中优先采用观察性研究数据指导营养干预，同时加速设计儿童癌症特异性临床试验，重点关注蛋白质补充对化疗相关肌肉萎缩的改善效果，以及长期生存质量的影响。