ACE2、TLR4和IL-17的循环基因表达与COVID-19住院患者的疾病严重程度和预后之间的潜在关系

《Journal of Zhejiang University-SCIENCE B》：Potential relationships between circulating gene expression of ACE2, TLR4, and IL-17 and disease severity and outcome of hospitalized patients with COVID-19

该研究探讨COVID-19患者血清ACE2、TLR4及IL-17基因表达水平与临床严重程度及预后的关联，通过qPCR和实验室指标分析发现，患者组及亚组中上述指标显著升高，且与实验室参数及预后密切相关，为精准诊疗提供依据。

　　

摘要

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种进行性低氧血症，可由多种心肺或系统性疾病引起，例如2019冠状病毒病（COVID-19）。严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）的刺突蛋白通过与血管紧张素转换酶2（ACE2）受体的结合来介导细胞膜的识别，从而实现病毒进入细胞、复制，并引发一系列信号传导反应，这些反应会促进炎症反应，进而导致更高的死亡率及ARDS病情进展，最终可能导致患者多器官功能衰竭。本研究旨在分析住院患者中循环基因表达水平（包括ACE2、Toll样受体4（TLR4）和白细胞介素-17（IL-17））与COVID-19临床严重程度及其相关病理状况之间的关系。研究共纳入60名COVID-19患者（其中34例为轻度/中度病例，26例为重症ARDS患者）以及60名健康对照组。患者组进一步分为康复组和死亡组（分别为32例和28例）。除了常规的基线实验室检查（如全血细胞计数及分类分析、C反应蛋白（CRP）水平、铁蛋白和d-二聚体水平检测）外，还采用定量聚合酶链反应（qPCR）方法检测了ACE2、TLR4和IL-17的水平。结果显示，COVID-19组及其各亚组中的ACE2、TLR4和IL-17血清表达水平显著升高，并与多种实验室和临床参数存在相关性。这些血清指标在区分患者组与对照组方面具有较高的准确性，敏感性分别为86.7%、91.7%和95.0%，特异性分别为96.7%、98.3%和98.3%；同时，这些指标也与COVID-19患者的更严重疾病进程相关。较高的基因表达水平往往预示着更不良的临床结局。我们的研究结果表明，循环中ACE2、TLR4和IL-17表达水平的升高对于评估COVID-19的严重程度具有重要意义。因此，未来针对这些生物标志物进行干预可能会为COVID-19患者提供额外的治疗选择。

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种进行性低氧血症，可由多种心肺或系统性疾病引发，例如2019冠状病毒病（COVID-19）。严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）的刺突蛋白通过与血管紧张素转换酶2（ACE2）受体的结合来介导细胞膜的识别，从而实现病毒进入细胞、复制，并引发一系列信号传导反应，这些反应会促进炎症反应，进而导致更高的死亡率及ARDS病情进展，最终可能导致患者多器官功能衰竭。本研究旨在分析住院患者中循环基因表达水平（包括ACE2、Toll样受体4（TLR4）和白细胞介素-17（IL-17））与COVID-19临床严重程度及其相关病理状况之间的关系。研究共纳入60名COVID-19患者（其中34例为轻度/中度病例，26例为重症ARDS患者）以及60名健康对照组。患者组进一步分为康复组和死亡组（分别为32例和28例）。除了常规的基线实验室检查（如全血细胞计数及分类分析、C反应蛋白（CRP）水平、铁蛋白和d-二聚体水平检测）外，还采用定量聚合酶链反应（qPCR）方法检测了ACE2、TLR4和IL-17的水平。结果显示，COVID-19组及其各亚组中的ACE2、TLR4和IL-17血清表达水平显著升高，并与多种实验室和临床参数存在相关性。这些血清指标在区分患者组与对照组方面具有较高的准确性，敏感性分别为86.7%、91.7%和95.0%，特异性分别为96.7%、98.3%和98.3%；同时，这些指标也与COVID-19患者的更严重疾病进程相关。较高的基因表达水平往往预示着更不良的临床结局。我们的研究结果表明，循环中ACE2、TLR4和IL-17表达水平的升高对于评估COVID-19的严重程度具有重要意义。因此，未来针对这些生物标志物进行干预可能会为COVID-19患者提供额外的治疗选择。