昼夜节律蛋白作为垂体腺瘤的潜在生物标志物：一项免疫组织化学分析

《Pituitary》：Circadian rhythm proteins as potential biomarkers in pituitary adenomas: an immunohistochemical analysis

昼夜节律基因蛋白表达在垂体腺瘤中的变化及与复发相关性研究。采用免疫组化方法对86例垂体腺瘤（PAs）及17例正常腺垂体组织进行BMAL1、CLOCK、CRY1、CRY2和PER2蛋白表达分析，发现BMAL1表达升高（p=0.064），CRY2表达降低（p=0.053），复发病例CLOCK表达降低（p=0.038），且最大肿瘤体积与CRY2表达呈负相关（r=-0.463）。

　　

摘要

目的

利用免疫组化染色方法研究垂体腺瘤（PAs）中生物钟基因的蛋白质表达水平。

方法

纳入标准为：在垂体中心定期接受随访的患者，在上午8:00至下午2:00期间接受经蝶窦手术（TSS）治疗垂体腺瘤，并且具有足够的临床数据。排除以下患者：已知患有抑郁症、正在服用可能影响生物钟基因蛋白质表达的精神药物或褪黑素激动剂的患者，以及在术前期间上夜班的患者。从生长激素腺瘤、促性腺激素腺瘤、催乳激素腺瘤和促肾上腺皮质激素腺瘤患者身上获取经福尔马林固定、石蜡包埋的组织样本，对这些样本进行BMAL1、CLOCK、CRY1、CRY2和PER2的免疫组化染色。手术标本中腺瘤周围的非肿瘤性垂体前叶组织也经过相同的染色处理，作为对照组。随后评估这些蛋白质的表达水平。

结果

共评估了86个垂体腺瘤样本和17个非肿瘤性垂体前叶组织样本。垂体腺瘤样本中的BMAL1总评分显著高于对照组（170.93±59.81 vs 142.06±47.40；p=0.064），而CRY2总评分则显著较低（12.5 [0-59.25] vs 35 [10–60]；p=0.053）。复发性疾病患者的CLOCK总评分低于非复发性患者（225 [165–270] vs 250 [212.5–280]；p=0.038），且术前肿瘤最大体积与CRY2总评分呈负相关（r=-0.463，p<0.001）。在各种垂体腺瘤亚型中，CRY2的生物钟基因表现出最显著的差异。

结论

生物钟基因蛋白质表达水平的改变可能对垂体腺瘤的发展和行为产生影响。