一氧化氮合酶抑制剂7-硝基吲唑能够减轻由NMDA受体阻断在大鼠体内引起的社交退缩和记忆障碍

《Psychopharmacology》：The nitric oxide synthase inhibitor 7-nitroindazole attenuates social withdrawal and memory impairments induced by Blockade of the NMDA receptor in the rat

硝基吲哚（7-NI）可缓解NMDA受体拮抗剂诱导的大鼠schizophrenia-like行为缺陷，包括社交退缩、情绪记忆障碍和物体识别记忆损伤，并与氯氮平、利培平联用增强疗效。

　　

摘要

研究背景

已有充分证据表明，一氧化氮（NO）这种气态分子的过度产生与精神分裂症的发病机制有关。因此，能够调节硝基能活动的化合物（如一氧化氮合酶（NOS）抑制剂）可能对治疗精神分裂症具有积极作用。

研究目的

本研究的目的是在大鼠体内探讨神经元型一氧化氮合酶（nNOS）抑制剂7-硝基吲唑（7-NI）对抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体阻断所导致的精神分裂症样缺陷的能力。

研究方法

通过社交互动、逐步被动回避测试、物体识别测试和物体定位测试，评估了7-NI缓解NMDA受体拮抗剂（即氯胺酮和MK-801）引起的社交退缩、情绪障碍和认知记忆障碍的能力。同时，还测试了7-NI与非典型抗精神病药物氯氮平及利培酮联合使用（以亚阈值剂量）在减轻氯胺酮引起的认知记忆障碍方面的效果。

研究结果

7-NI（1毫克/千克和3毫克/千克）能够缓解氯胺酮（8毫克/千克）引起的社交退缩，消除MK-801（0.1毫克/千克）引起的情绪记忆障碍，并对抗氯胺酮（3毫克/千克）引起的认知记忆缺陷。此外，7-NI（0.1毫克/千克）与氯氮平（0.1毫克/千克）或利培酮（0.03毫克/千克）联合使用可减轻氯胺酮（3毫克/千克）对认知记忆的负面影响。

结论

本研究结果表明，7-NI对谷氨酸受体阻断具有敏感性，因为它能够减轻类似精神分裂症阴性症状和认知缺陷的行为障碍。这些发现进一步证实了7-NI作为精神分裂症辅助治疗药物的潜力。