α-芒果苷通过激活关键凋亡信号通路抑制人食管腺癌细胞的机制研究

《Hormones & Cancer》：Impact of Alpha-mangostin on human esophageal adenocarcinoma cells reveals activation of key apoptotic signaling pathways

本研究针对食管腺癌（EAC）现有化疗方案疗效有限且副作用显著的问题，开展了α-芒果苷（α-Mangostin）对OE33和FLO-1人食管腺癌细胞作用的系统性探索。结果表明，α-芒果苷通过剂量依赖性抑制细胞活力、诱导多 caspase 及执行 caspase 3/7 介导的凋亡通路发挥抗肿瘤效应，且与顺铂（Cisplatin）和5-氟尿嘧啶（5-FU）联用仍保持协同抗癌活性。该研究为天然产物联合化疗策略提供了新思路，有望改善EAC临床治疗困境。

　　

食管癌是全球范围内死亡率较高的恶性肿瘤之一，尤其食管腺癌（EAC）的发病率近年来呈现上升趋势。当前临床常用的化疗药物如顺铂（Cisplatin）和5-氟尿嘧啶（5-FU）虽有一定疗效，但易产生耐药性和毒副作用，导致患者预后不佳。在这一背景下，从天然产物中寻找高效低毒的抗癌成分成为研究热点。α-芒果苷（α-Mangostin）作为来自山竹果皮的黄酮类化合物，已在多种癌症模型中显示出显著抗肿瘤活性，但其对食管腺癌的作用机制尚不明确。

为探究α-芒果苷对食管腺癌的抑制效果及机制，研究团队以人食管腺癌细胞系OE33和FLO-1为模型，系统评估了α-芒果苷对细胞活力、克隆形成、凋亡诱导、迁移与侵袭能力的影响，并进一步探讨了其与常用化疗药物的联合效应。

研究主要采用以下关键技术方法：通过CCK-8法检测细胞活力；克隆形成实验评估长期增殖抑制；流式细胞术分析细胞凋亡（Annexin V/Dead Cell assay）、多caspase活性及caspase 3/7激活；细胞划痕实验和Transwell侵袭实验分别考察迁移与侵袭能力。

α-芒果苷对OE33细胞活力与形态的影响

研究显示，α-芒果苷以剂量依赖方式显著抑制OE33细胞活力，其半数抑制浓度（IC₅₀）为5 μM。相较之下，γ-芒果苷抑制效果相当，而β-芒果苷活性较弱。形态学观察发现，经α-芒果苷处理的细胞出现体积增大、变圆等毒性特征。

α-芒果苷抑制OE33细胞克隆形成能力

克隆形成实验表明，经1 μM、5 μM和10 μM α-芒果苷处理72小时后，OE33细胞的集落形成能力显著降低，尤其10 μM处理组集落数量急剧减少，提示α-芒果苷具有长效抑制增殖的潜力。

α-芒果苷通过caspase通路诱导细胞凋亡

流式细胞术检测发现，α-芒果苷处理显著增加早期与晚期凋亡细胞比例，且多caspase及caspase 3/7活性明显上升，说明凋亡机制主要通过外源性caspase cascade激活。

α-芒果苷在FLO-1细胞中具有类似效应

在FLO-1细胞中，α-芒果苷同样表现出剂量依赖性生长抑制与凋亡诱导作用，IC₅₀值为5 μM，说明其抗EAC活性具有一定普适性。

α-芒果苷与化疗药物联用保持协同抗癌活性

α-芒果苷与顺铂或5-FU联用后，并未减弱后两者的细胞毒性，反而在部分浓度组合中显示出叠加或协同效应，提示联合用药策略可能有助于延缓耐药性产生。

本研究系统阐明了α-芒果苷通过激活caspase依赖性凋亡通路抑制食管腺癌细胞增殖的机制，并证实其与现有化疗药物联合应用的可行性。由于α-芒果苷作用机制不同于DNA损伤类药物（如顺铂与5-FU），其在联合疗法中不仅可增强抗癌效果，还可能降低副作用与耐药风险。此外，纳米载体递送α-芒果苷的研究成果为后续临床转化提供了技术支撑。该研究为天然产物开发为食管腺癌辅助治疗剂奠定了重要理论基础，对改善当前临床治疗格局具有积极意义。