斯佩兰扎·多纳泰拉·鲁巴图教授讣告：心血管疾病与高血压研究领域的卓越贡献与科学遗产

《High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention》：Obituary Prof. Speranza Donatella Rubattu

本文深切缅怀了国际知名心血管病学专家斯佩兰扎·多纳泰拉·鲁巴图教授（1958-2025）的学术生涯与科学贡献。作为高血压与心血管预防领域的杰出研究者，鲁巴图教授在肾素-血管紧张素系统（RAS）、利钠肽（NP）系统 pathophysiology 以及卒中遗传基础等关键领域开展了开创性工作，其研究成果发表于 Nature Genetics、Circulation 等顶级期刊，并为心血管疾病的机制研究与临床防治留下了宝贵遗产。

　　

在心血管疾病（CVD）与高血压（Hypertension）研究领域，科学进步往往建立在一代代研究者不懈探索的基石之上。尽管近年来在诊断和治疗方面取得了显著进展，但高血压及其引发的心力衰竭、卒中等严重并发症，依然是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因。深入理解这些疾病的分子机制、遗传基础以及病理生理过程，是开发更有效预防和治疗策略的关键。然而，将基础研究发现转化为临床应用的路径依然漫长且充满挑战。正是在这样的背景下，回顾杰出科学家的一生工作，不仅是对其个人的纪念，更是对一段重要科研历程的梳理与致敬。

本文旨在解读一篇发表于《High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention》的讣告，该文追忆了斯佩兰扎·多纳泰拉·鲁巴图教授（Prof. Speranza Donatella Rubattu）在心血管与高血压研究领域长达三十五年的卓越贡献。鲁巴图教授的研究生涯紧密围绕上述核心问题展开，她的工作跨越了从基础科学到临床实践的广阔谱系。

为了揭示心血管疾病的奥秘，鲁巴图教授在其研究生涯中运用了多种关键技术方法。其早期在康奈尔大学医学中心作为研究员的经历，使她参与了关于肾素原（prorenin）和肾素-血管紧张素系统（RAS）的基础研究。随后，在那不勒斯费德里科二世大学和罗马萨皮恩扎大学期间，她致力于建立和优化坚实的实验室技术，特别是在利钠肽（NP）系统领域。为了探索心血管意外（尤其是卒中）的遗传基础，她与哈佛医学院的研究团队合作，利用卒中易感型大鼠（stroke-prone rat）动物模型以及人类队列（human cohorts）进行遗传学关联分析。此外，她在IRCCS Neuromed研究所建立并运行的实验室，成为其进行心血管疾病和高血压基础与生理学研究的重要平台。

研究结果

从肾素-血管紧张素系统（RAS）到利钠肽（NP）系统的开拓

鲁巴图教授的科研之路始于20世纪80年代末，当时她作为研究员（Research Fellow）在康奈尔大学医学中心-纽约医院心血管与高血压中心，与Jean E. Sealey和John H. Laragh等权威专家合作，投身于肾素原（prorenin）和肾素-血管紧张素系统（RAS）的基础研究。RAS是调控血压和体液平衡的核心系统，其异常激活是高血压发生的重要机制。这段早期经历为她日后对心血管系统复杂调控网络的理解奠定了坚实基础。随后，在20世纪90年代初，她转至那不勒斯费德里科二世大学，将研究重点扩展到利钠肽（NP）在心力衰竭和高血压中的病理生理学（pathophysiology）作用。利钠肽是一类具有利钠、利尿、血管舒张和抑制RAS活性的肽类激素，在心衰的代偿机制中扮演关键角色。她在此期间发表的重要文章，深化了学界对NP系统功能的认识。

卒中遗传学领域的先驱性发现

20世纪90年代中后期，在合作者的鼓励下，鲁巴图教授加入了哈佛医学院Klaus Lindpaintner的研究团队，专注于心血管意外，特别是卒中（stroke）的遗传基础研究。这项工作具有开创性，因为它结合了卒中易感型大鼠（一种经典的自发性高血压动物模型）和人类队列研究。通过这种转化医学（translational research） approach，她的团队成功鉴定了多个与卒中发病机制（pathogenesis）相关的基因，其中尤为重要的是确定了利钠肽（NP）基因在卒中易感性中的作用。这些突破性发现不仅揭示了卒中新的遗传风险因素，也将NP系统的功能从心脏和血压调控扩展到了脑血管疾病领域。相关成果发表在《Nature Genetics》、《Circulation》、《Circulation Research》、《Journal of Clinical Investigation》等国际顶尖学术期刊上，产生了广泛的国际影响。

卓越的临床与学术领导力

1999年回到意大利后，鲁巴图教授在罗马萨皮恩扎大学及圣安德烈医院继续其事业。她不仅证明了自己是一位专注而细致的临床心脏病学家（clinical cardiologist），还在学术生涯上取得了显著成就，先后被任命为固定研究员（Established Investigator）、心脏病学副教授（Associate Professor of Cardiology），最终成为罗马萨皮恩扎大学应用技术医学科学全职教授（Full Professor in Applied Technical Medical Sciences）。与此同时，她在IRCCS Neuromed研究所建立并领导了一个专注于心血管疾病和高血压的基础与生理学研究实验室，她亲切地称其为自己的“宝贝实验室”（"baby laboratory"），并为此感到自豪。这表明她成功地将基础研究与临床实践紧密结合，培养了一个富有成效的研究团队。

科学传承与广泛影响

除了具体的研究发现，鲁巴图教授还通过参与学术组织（如意大利心血管预防学会执行委员会及其相关基金会）和担任学术期刊（如《High Blood Pressure and Cardiovascular Prevention》编委）职务，积极推动学科发展。她的科学遗产（scientific inheritance and legacy）不仅体现在其发表的众多高影响力论文上，更体现在她对合作者和学生（fellows and pupils）的指导和激励上。她的工作为理解高血压、心力衰竭和卒中的复杂相互作用提供了宝贵的见解。

综上所述，斯佩兰扎·多纳泰拉·鲁巴图教授的研究生涯生动诠释了转化医学的精髓。她从RAS和NP系统的基础研究入手，进而利用动物模型和人类遗传学方法揭示了卒中的部分分子机制，最终将其科学洞察力应用于临床心脏病学实践和学术领导。她的工作显著推进了我们对心血管疾病，特别是高血压及其并发症（如卒中）的病理生理学和遗传学的认识。尽管她被一场突如其来的疾病夺去了生命，但其科学贡献和学术精神将继续激励着该领域未来的研究者。正如讣告作者马西莫·沃尔佩教授（Massimo Volpe）所言，她的科学遗产在其同行、学生以及所有认识并欣赏她的人们心中依然牢固长存。