达格列净独立于血压控制降低慢性肾脏病患者的动态动脉僵硬指数：GLUTREPRO试验启示

《High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention》：Dapagliflozin Reduces Ambulatory Arterial Stiffness Index in CKD Patients with and Without Diabetes Independently of Blood Pressure Control: Results from the GLUcose Transport and Renal PROtection in Chronic Kidney Disease (GLUTREPRO) Trial

语 为明确SGLT2抑制剂对慢性肾脏病（CKD）患者血管功能的影响，GLUTREPRO试验团队开展了一项随机对照研究。结果显示，达格列净可显著降低动态动脉僵硬指数（AASI），且该作用独立于血压、血糖及钠排泄调控。这一发现揭示了SGLT2抑制剂可能通过直接改善血管重构发挥心肾保护作用，为CKD患者的靶器官保护提供了新视角。

　　

在慢性肾脏病（CKD）的漫长病程中，心血管并发症是导致患者死亡的主要原因之一。高血压和动脉僵硬度增加如同一对“隐形杀手”，共同加速心、脑、肾等靶器官的损伤。尽管现有药物如肾素-血管紧张素系统抑制剂（RAAS-i）已广泛应用，但CKD患者的心血管风险仍居高不下。近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在糖尿病和CKD治疗中展现出显著的心肾保护作用，但其对血管功能的影响，尤其是独立于降压作用之外的机制，尚不明确。

为探索这一问题，意大利热那亚大学团队设计了GLUTREPRO试验，旨在评估达格列净对CKD患者24小时血压行为及动态动脉僵硬指数（AASI）的影响。AASI作为一项基于动态血压监测（ABPM）的血管僵硬度指标，能够综合反映动脉顺应性和血压变异性，已被证实与心血管事件及靶器官损伤密切相关。该研究结果发表于《High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention》，为SGLT2i的血管保护作用提供了新的证据。

研究采用的关键技术方法

本研究为前瞻性随机对照试验，纳入32例 albuminuric CKD患者，随机分为达格列净（10 mg/日）组和安慰剂组，在优化标准治疗基础上进行6个月双盲期和12个月开放标签期随访。主要技术包括：24小时动态血压监测（ABPM）用于计算AASI（通过舒张压与收缩压回归斜率推导）；生物阻抗分析（BIA）评估体液分布；实验室检测涵盖估算肾小球滤过率（eGFR）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）等；统计学采用意向治疗分析和混合效应模型。

研究结果

1. 基线特征均衡

两组患者在年龄（58±14岁）、糖尿病比例（37%）、eGFR（50.6±17.3 ml/min/1.73 m²）、UACR（582±893 mg/g）等关键指标上无显著差异，保证了比较的可靠性。

2. 肾脏参数变化

达格列净组早期出现eGFR小幅下降（3–6 ml/min/1.73 m²），随后趋于稳定，符合SGLT2i的典型血流动力学效应。总体UACR未显著变化，但基线为微量白蛋白尿的患者在6个月时UACR低于安慰剂组（83±72 vs. 265±79 mg/g, p=0.0003），提示达格列净对早期肾损伤可能具有改善作用。

3. 血压及体液状态

ABPM显示两组24小时血压、夜间血压下降模式（dipping status）及体液指标（NT-proBNP、BIA参数）无显著差异，排除了容量变化对血管功能的干扰。

4. 动脉僵硬指数的改善

达格列净组在6个月时AASI显著低于安慰剂组（0.50 vs. 0.62, p=0.04），且此优势在18个月随访中持续存在。多变量回归分析证实，达格列净是AASI降低的独立预测因子（β=-0.067, p=0.043），且与糖尿病状态、24小时收缩压、心率、eGFR、钠排泄分数及甘油三酯-葡萄糖指数（TyG index）无关。

结论与意义

本研究表明，达格列净可显著降低CKD患者的AASI，且该作用独立于血压控制、钠排泄及血糖代谢。这一发现揭示了SGLT2i可能通过直接作用于血管壁结构（如改善内皮功能、减轻氧化应激）实现动脉僵硬度逆转，从而解释其心肾保护效益的部分机制。研究局限性包括样本量较小、单中心设计及未采用金标准颈动脉-股动脉脉搏波速度（cfPWV）测量，但结果为SGLT2i的血管保护作用提供了新视角。未来需更大规模研究验证AASI改善是否转化为硬终点获益，并深入探索分子机制。