Rh溶血病新生儿的中性粒细胞减少、血小板减少及胆汁淤积：一项前瞻性队列研究揭示其自然病程

《Indian Journal of Pediatrics》：Neutropenia, Thrombocytopenia and Cholestasis in Infants with Rhesus Hemolytic Disease

尽管已有研究报道Rh-HDN新生儿出生时即可出现中性粒细胞减少、血小板减少及胆汁淤积，但其远期临床进程与意义尚不明确。为此，研究人员针对这一主题开展前瞻性队列研究，结果发现这些异常在生后一年内发生率分别为22%、12%和12%，但多为轻度且自限性，通常无需干预。该研究为临床管理提供了重要循证依据。

　　

在新生儿医学领域，Rh血型不合溶血病（Rh-HDN）是一种由于母婴Rh血型不合引起的同种免疫性溶血性疾病，可导致胎儿和新生儿发生严重的高胆红素血症、贫血等并发症，是新生儿期重症之一。随着产前干预手段如宫内输血（IUT）的应用，严重Rh-HDN患儿的存活率显著提高，医学界关注的焦点也逐渐从急性期的救治扩展到远期的健康状况和并发症。

尽管既往有一些研究报告了Rh-HDN新生儿在出生时可能伴随出现中性粒细胞减少（Neutropenia）、血小板减少（Thrombocytopenia）和胆汁淤积性肝病（Cholestasis）等血液系统和肝脏的异常，但这些异常在患儿出生后第一年内的动态变化、持续时间和临床意义如何，是短暂存在还是长期影响，是否会增加感染、出血等风险，目前尚缺乏系统的、长期的随访数据。了解这些并发症的自然病程（Natural Course）对于指导临床监测、避免不必要的检查和治疗至关重要。

为了解决这一知识空白，由Satya Prakash、Ankit Verma、Tushar Sehgal、Mukul Aggarwal、M. Jeeva Sankar、Ramesh Agarwal和Anu Thukral组成的研究团队，进行了一项二次分析，该分析基于一项在新德里一家三级医疗中心开展的前瞻性队列研究。他们的研究成果以科学通讯的形式发表在《Indian Journal of Pediatrics》上，旨在详细描述Rh-HDN婴儿在出生后第一年内中性粒细胞减少、血小板减少和胆汁淤积的发生率及其自然进程。

为开展此项研究，研究人员采用的主要关键技术方法包括：建立前瞻性出生队列，共纳入56名于2022年3月至11月期间出生的Rh-HDN新生儿；对这些婴儿进行纵向随访，在出生第一天、3月龄、6月龄、9月龄和12月龄时点，系统性地采集血液样本；运用血液学分析技术检测绝对中性粒细胞计数（ANC）、血小板计数（PC）等血常规参数；采用生化检测方法测定结合胆红素（Direct Bilirubin）水平以评估胆汁淤积情况。

研究结果

随访情况

研究初始纳入56名Rh-HDN新生儿[平均胎龄（35±2）周，其中62%（35/56）接受过宫内输血]。这些婴儿在生后3个月、6个月、9个月和12个月时的随访人数分别为46名、36名、38名和35名，完成了为期一年的纵向观察。

中性粒细胞减少（Neutropenia）

中性粒细胞减少（定义为ANC < 1500/mm³）的发生率随月龄变化。出生时仅有1名婴儿存在此情况。然而，在3月龄时，中性粒细胞减少的发生率升至22%（10/46）。值得注意的是，所有这些患儿均为孤立性中性粒细胞减少，其总白细胞计数正常。此后，该异常呈逐渐减少趋势：在6月龄、9月龄和12月龄时，分别有2名、2名和1名婴儿存在轻度中性粒细胞减少。

血小板减少（Thrombocytopenia）

血小板减少（定义为PC < 150,000/mm³）在出生时相对常见，见于12%（7/56）的婴儿。但此后迅速减少，至3月龄时仅有1名婴儿存在，到6月龄时则未再发现任何病例。重要的是，在整个研究期间，没有婴儿出现PC < 50,000/mm³的重度血小板减少。

胆汁淤积（Cholestasis）

胆汁淤积在出生时的发生率为12%（7/56）。在这7名婴儿中，6名的直接胆红素值介于1-2 mg/dL之间，1名婴儿的值较高，为4.9 mg/dL。未发现明确的病理性胆汁淤积原因。所有出现胆汁淤积的婴儿均在3月龄前恢复正常，表明这是一种暂时性的现象。

临床意义与并发症

在整个随访期间，未发现患有中性粒细胞减少、血小板减少或胆汁淤积的婴儿出现相关的感染、出血等临床并发症。无一例患儿因血小板减少需要输注血小板治疗。

研究结论与意义

本研究通过为期一年的系统随访，清晰地描绘了Rh-HDN婴儿中中性粒细胞减少、血小板减少和胆汁淤积的自然病程。结果表明，这些血液学和肝脏生化异常在Rh-HDN婴儿中确实有一定发生率，尤其在生后3个月内较为明显。然而，最关键的发现在于，这些异常绝大多数表现为轻度、短暂且具有自限性。它们在出生后第一年内，特别是6个月后，通常会自行缓解或消失，并且与显著的临床并发症（如严重感染、出血）风险增加无关。

这一结论具有重要的临床指导价值。它提示临床医生对于Rh-HDN患儿出现的轻度、孤立性中性粒细胞减少、血小板减少或胆汁淤积，在排除其他明确病因后，可采取更为保守的观察策略，避免进行过度积极的干预（如不必要的抗生素使用、造血生长因子或血小板输注支持等）和频繁的侵入性检查，从而减少医疗资源消耗和患儿的痛苦。该研究为Rh-HDN远期管理的临床决策提供了宝贵的循证医学证据，强调了长期随访观察的重要性，有助于缓解家长对于这些“异常指标”的焦虑，促进以患儿为中心的管理模式。