腹腔灌注纳武利尤单抗控制胃肠道与胰腺胆道癌恶性腹水：一项前瞻性临床研究

《International Journal of Clinical Oncology》：Intraperitoneal nivolumab for malignant ascites in patients with advanced gastrointestinal or pancreaticobiliary tract cancer

本刊推荐：针对晚期胃肠道/胰腺胆道癌患者恶性腹水控制难题，研究者开展腹腔灌注PD-1抑制剂纳武利尤单抗（IP Nivolumab）的临床研究。结果显示77.8%患者腹水减少且穿刺间隔延长，仅见1级穿刺点压痛不良反应。该研究为免疫检查点抑制剂的局部应用提供新思路。

　　

当晚期胃肠道或胰腺胆道癌患者出现恶性腹水时，往往意味着疾病进入终末阶段。这些患者在腹腔内积聚的液体不仅导致腹胀、疼痛和呼吸困难等症状，更预示着极差的预后—— median survival 仅1-4个月。传统系统化疗由于药物难以穿透腹膜肿瘤 microenvironment，对恶性腹水的控制效果甚微。而常规腹腔穿刺引流虽能暂时缓解症状，但会导致蛋白质流失且需反复操作，严重影响生活质量。

在这一临床困境中，中国医科大学附属医院的研究团队将目光投向了具有独特免疫特性的腹膜腔。腹膜作为淋巴器官，富含树突状细胞、CD8⁺T细胞等免疫细胞，但肿瘤细胞可通过表达PD-L1等机制诱导T细胞耗竭，形成免疫抑制环境。基于此，研究团队在《International Journal of Clinical Oncology》发表了一项前瞻性研究，探索腹腔灌注PD-1抑制剂纳武利尤单抗（IP Nivolumab）控制恶性腹水的可行性与疗效。

研究团队采用腹腔穿刺后灌注20mg纳武利尤单抗（稀释于100mL生理盐水）的治疗方案，治疗间隔根据患者症状决定。通过流式细胞术分析腹水细胞组分，并使用多重磁珠 panel 检测19种细胞因子浓度变化。临床响应定义为腹水减少和穿刺间隔延长。

治疗安全性

所有9例患者均良好耐受IP纳武利尤单抗，未出现发热、腹痛或过敏反应等系统性免疫相关不良事件，仅观察到1级穿刺点压痛。

临床疗效

经过中位数3个治疗周期后，7例患者（77.8%）达到临床响应。响应者的腹水肿瘤细胞计数显著下降，而非响应者则呈现上升趋势。值得注意的是，腹水内淋巴细胞总数及各亚群比例变化与临床响应无显著相关性。

细胞因子动态

研究者发现响应者呈现一致的VEGF-A水平下降和IL-1α水平升高模式。此外，IP纳武利尤单抗治疗后腹水中IL-6、IL-22和M-CSF显著升高，而MDC水平降低。

讨论部分指出，本研究首次证实IP PD-1抑制剂在胃肠道/胰腺胆道癌恶性腹水控制中的临床应用价值。与传统IP免疫疗法（如picibanil）相比，纳武利尤单抗呈现更优的安全性特征。VEGF-A的下降提示该疗法可能通过双重机制——免疫激活联合血管正常化——发挥作用。而IL-1α的升高则暗示治疗成功诱导了促炎性肿瘤 microenvironment 的重编程。

该研究的创新性在于将免疫检查点抑制剂的局部应用拓展至腹膜转移这一特殊场景，并通过实时腹水免疫监测揭示了潜在作用机制。虽然样本量有限且缺乏对照组，但为后续大样本临床研究提供了重要依据。未来需要进一步探索生物标志物筛选、给药方案优化以及与其他腹腔治疗手段的联合策略。