综述：针对动脉粥样硬化中的焦亡现象：新兴的药理学策略及基于天然化合物的疗法——一篇综述性文章

《International Journal of Clinical Pharmacy》：Targeting pyroptosis in atherosclerosis: emerging pharmacologic strategies and natural compound-based therapeutics—a narrative review

动脉粥样硬化各阶段中，pyroptosis通过促进血管炎症、脂质堆积及斑块破裂发挥关键作用。靶向NLRP3炎症小体、caspase-1及Gasdermin D的小分子抑制剂（如MCC950、VX-765）和天然化合物（如沙利多嗪、槲皮素）可抑制炎症反应并修复内皮功能。未来需进一步开展药代动力学、毒理学及临床研究以开发新型疗法。

　　

摘要

引言

动脉粥样硬化是大多数心血管疾病的病理基础，仍然是全球主要的死亡原因。越来越多的证据表明，焦亡（一种由炎性小体激活和gasdermin D（GSDMD）介导的孔洞形成所引发的促炎性程序性细胞死亡）在血管内皮功能障碍、免疫细胞激活以及斑块不稳定中起着关键作用。了解药物如何调节焦亡信号传导对于发现预防和治疗动脉粥样硬化的新策略至关重要。

目的

本叙述性综述旨在总结目前关于焦亡如何促进动脉粥样硬化发生和进展的机制的证据，并探讨包括天然化合物和合成化合物在内的针对焦亡途径的药物策略，以发挥抗动脉粥样硬化的作用。

方法

使用PubMed、Web of Science和Scopus数据库进行了文献回顾，时间范围从数据库建立至今的2025年9月。搜索结合了与“焦亡”、“动脉粥样硬化”、“炎性小体”、“gasdermin”、“药物”和“天然化合物”相关的术语。纳入了报告在内皮细胞、巨噬细胞或血管平滑肌细胞中焦亡机制或药物调节作用的研究，并根据细胞类型和药物作用机制对数据进行了整合。

结果

焦亡通过促进血管炎症、脂质积累和斑块破裂参与了动脉粥样硬化的所有阶段。NLRP3炎性小体、caspase-1和GSDMD是主要的药物靶点。小分子抑制剂（如MCC950和VX-765）可以抑制炎性小体的激活和细胞因子的释放，从而减轻斑块负担。多种天然化合物（包括salidroside、salvianolic acids、puerarin、oxymatrine和quercetin）通过抗氧化和抗炎机制发挥保护作用，抑制炎性小体的激活并恢复内皮完整性。这些发现表明，将针对焦亡的化合物与现有的抗动脉粥样硬化疗法结合使用是可行的。

结论

针对焦亡是一种有前景的药物方法，可用于减轻血管炎症并稳定动脉粥样硬化斑块。具有调节炎性小体活性的天然化合物可作为开发新型治疗药物的宝贵化学骨架。需要进一步的药代动力学、毒理学和临床研究，将这些机制见解转化为对动脉粥样硬化性心血管疾病患者的有效治疗策略。