阿片类使用障碍患者长效注射治疗偏好研究：基于澳大利亚、芬兰、德国和意大利的离散选择实验

《International Journal of Mental Health and Addiction》：A Discrete-Choice Experiment to Assess Patient Preferences for Long-Acting Injectable Treatments in Opioid Use Disorder in Australia, Finland, Germany, and Italy

本研究针对阿片类使用障碍(OUD)治疗依从性低、复发率高等挑战，采用离散选择实验(DCE)方法评估了四国317名患者对长效注射丁丙诺啡(LAI)关键属性的治疗偏好。结果显示患者显著偏好更长注射间隔(12周/4周 vs 每周)、更高戒断率(>70% vs 30-50%)、全科医生诊疗模式及无戒断症状等特征。该研究为开发患者导向的OUD治疗方案提供了关键实证依据，对提升治疗依从性和疗效具有重要临床意义。

　　

在全球范围内，阿片类使用障碍(OUD)如同一个潜伏的公共卫生危机，不仅导致患者身心功能受损，更伴随着高死亡率、失业率和社会功能丧失等连锁反应。尽管美沙酮、丁丙诺啡等药物辅助治疗(MAT)已被证实能有效降低死亡风险和疾病传播，但每日给药的传统模式却像一把双刃剑——患者需要频繁前往诊所或药房，不仅面临治疗污名化的压力，还要应对药物转移和滥用的风险。这种困境使得许多患者难以坚持治疗，最终陷入“治疗-中断-复发”的恶性循环。

近年来，长效注射制剂(LAI)的出现为OUD治疗带来了曙光。这类制剂能提供稳定的血药浓度，减少用药频率，但医疗决策者面临一个关键问题：患者真正看重治疗的哪些特性？为了解开这个谜题，由Madhusudan Kabra和Shehzad Ali领衔的国际研究团队在《International Journal of Mental Health and Addiction》上发表了一项开创性研究，通过离散选择实验(DCE)这种创新的偏好评估方法，深入探索了澳大利亚、芬兰、德国和意大利四国OUD患者对长效注射丁丙诺啡治疗的真实偏好。

研究团队采用了一种严谨的多阶段混合方法。首先通过文献综述和医患咨询(各4名)确定了6个关键治疗属性：注射频率(每周/4周/12周)、治疗场所(药房/专科诊所/全科医生)、起效时间(6-12小时/12-24小时/24-48小时)、注射间期戒断症状频率(从不/有时/经常)、稳定时间(1-2月/3-4月/5-6月)和6个月戒断率(30-50%/50-70%/>70%)。随后设计了包含30个选择集的DCE问卷，通过专业调研公司Dynata招募了317名OUD患者(澳大利亚101人，意大利101人，德国62人，芬兰53人)，采用混合logit模型分析选择数据，并辅以主题分析处理开放式问题。

治疗属性偏好排序：研究发现患者最重视的是戒断成功率，>70%可能性的偏好强度是30-50%的2.9倍(OR=2.95，95%CI：2.37-3.67)。注射频率方面，12周间隔最受青睐(OR=1.32)，其次是4周间隔(OR=1.18)，均显著优于每周注射。在治疗场所选择上，全科医生诊所(OR=1.35)和专科中心(OR=1.21)均比药房更受欢迎。

症状管理偏好：从未出现戒断症状的选项获得最高偏好(OR=1.49)，有时出现症状的选项也优于经常出现(OR=1.33)。在起效时间上，6-12小时内起效最受青睐(OR=1.14)，而1-2个月内达到稳定的偏好强度(OR=1.19)虽低于3-4个月选项(OR=1.44)，但均显著优于5-6个月。

跨国比较与亚组分析：各国患者偏好总体一致，但存在细微差异。德国患者显著偏好专科诊所(OR=1.50)，而澳大利亚患者更倾向全科医生。有口服治疗经验的患者(n=242)对全科医生的偏好更强(OR=1.50)，而曾有LAI经验的患者(n=114)对长间隔注射(12周OR=1.32)和高戒断率(>70% OR=3.35)表现出更强偏好。

质性研究结果：79.2%的患者将“生活独立性”作为核心治疗目标，62.5%重视人际关系改善。56.5%的患者希望减少就诊频率，73.2%将戒断症状缓解视为理想治疗的关键特征。值得注意的是，49.5%的患者报告经历过与治疗相关的污名化，主要来自医疗专业人员(48%)和诊疗环境(34.7%)。

研究结论强调，OUD患者普遍期待一种能最大限度减少生活干扰的治疗方案——更长的注射间隔、更高的戒断成功率、无戒断症状的稳定疗效，以及在非污名化环境中接受治疗。这些偏好反映了患者对“正常化”生活的深切渴望，与减少临床就诊负担的现实需求。特别值得关注的是，患者对全科医生诊疗模式的偏好暗示了将OUD治疗整合进主流医疗系统的潜在价值，这可能有助于降低治疗障碍和提高可及性。

该研究的创新之处在于首次采用DCE方法量化了四国OUD患者对LAI治疗的多维度偏好，为个性化治疗策略制定了数据支持的路线图。医疗提供者可依据这些发现优化服务提供方式，如推广长间隔制剂、加强全科医生培训、改善诊疗环境以降低污名化影响。政策制定者则可参考这些证据调整资源配置，将患者偏好的治疗特性纳入报销标准和临床指南，最终推动OUD治疗从“一刀切”模式向患者中心模式的转型。

值得注意的是，各国医疗体系差异对偏好形成的影响为后续研究指明了方向。德国患者对专科诊所的偏好与其强制心理社会支持的政策相呼应，而澳大利亚患者对药房的较低偏好可能与自付费用相关。这些发现提示，未来OUD治疗政策的优化需同时考虑患者偏好和本地医疗生态系统的特点，才能实现治疗效果的最大化。