窦内ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤：一种罕见且易误诊的组织学模式及其临床意义

《Journal of Hematopathology》：Intrasinusoidal ALK-positive anaplastic large cell lymphoma

本刊推荐：本文报道一例极为罕见的纯窦内浸润ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。研究人员通过组织病理学与免疫组化分析，揭示了该病变易与转移癌混淆的诊断挑战，强调识别这一特殊模式对指导ALK阳性ALCL（化疗敏感性疾病）精准治疗的重要性。

　　

在血液病理学诊断领域，间变性大细胞淋巴瘤(Anaplastic Large Cell Lymphoma, ALCL)因其形态学多变而常成为诊断难点。40年前，德国病理学家Harald Stein团队首次描述这一肿瘤实体，其特征包括体积大、胞质丰富、常伴核形不规则的非典型细胞，以及独特的Ki-1（即CD30）抗原表达。随着分类演进，ALCL被明确为T细胞来源，并根据间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase, ALK)表达状态分为ALK阳性与ALK阴性两大亚型。尽管ALCL常显示窦内浸润倾向，但淋巴结结构完全保留、肿瘤细胞仅局限于窦内的纯窦内浸润模式却极为罕见，极易在病理诊断中误判为转移性癌或恶性组织细胞增生症，从而导致治疗策略的严重偏差。正因如此，识别并深入理解这一特殊表型对临床精准诊疗具有关键意义。

近日，《Journal of Hematopathology》发表了一例由瑞士洛桑大学医院病理研究所与Promed Laboratoire SA共同完成的病例研究，题为“Intrasinusoidal ALK-positive anaplastic large cell lymphoma”。该文通过详尽的病理学与免疫表型分析，系统展示了一例39岁女性患者的纯窦内ALK阳性ALCL，为临床医生与病理同行提供了宝贵的诊断参考。

研究人员采用的关键技术方法包括淋巴结活检组织的苏木精-伊红(H&E)染色以评估组织形态；免疫组织化学(Immunohistochemistry, IHC)检测CD30、ALK、CD2、CD4、CD3、CD5、CD7、CD8、CD20、CD43、TIA-1、Granzyme B、EMA、MUM1、CD34及Ki-67等标志物；以及原位杂交(In Situ Hybridization)检测EB病毒编码的小RNA(EBER)，以排除EB病毒相关淋巴增殖性疾病。患者为39岁女性，因孤立性左腹股沟淋巴结肿大就诊，PET-CT确认病变局限于局部（I期）。

组织学与免疫表型特征

淋巴结整体结构保持完整，可见活跃的滤泡增生与副皮质区扩张。其突出表现为包膜下、皮质及髓质区的淋巴窦明显扩张，内部充满体积大、形态不典型的肿瘤细胞，形成实性聚集。肿瘤细胞胞质丰富、嗜酸性或淡染，核呈卵圆形或不规则凹陷，核仁明显，可见典型“ hallmark细胞”。免疫组化显示，肿瘤细胞强阳性表达CD30与ALK（核与胞质均着色），并表达CD2（部分阳性）、CD4（弱阳性）、CD43（部分阳性）、TIA-1、Granzyme B、EMA及MUM1。CD20、CD3、CD5、CD7、CD8等B细胞与T细胞标志为阴性，EBER检测亦为阴性。Ki-67增殖指数超过95%，提示肿瘤细胞增殖活性极高。CD34免疫染色清晰勾勒出包绕肿瘤细胞的窦内血管网络，进一步证实肿瘤细胞位于窦内空间。

诊断与鉴别诊断

综合形态与免疫表型，本例确诊为ALK阳性ALCL。作者强调，该病变的纯窦内生长模式极易在初诊时误判为转移癌（尤其是上皮来源恶性肿瘤）或恶性组织细胞性疾病。因此，在淋巴结活检中若见到窦内充满非典型大细胞，即使淋巴结结构保留完好，也应在鉴别诊断中纳入ALCL，并系统进行CD30与ALK等标志物检测。

临床意义与展望

尽管窦内浸润是ALCL的常见特征，但完全局限于窦内分布者极为罕见。目前，此类特殊分布模式的临床关联性与预后意义尚不明确。由于ALK阳性ALCL对化疗反应良好，早期识别并正确诊断直接影响治疗决策与患者预后。本研究通过翔实的病理资料提醒诊断医生：在日常工作中需警惕这一“伪装者”，避免因误诊导致治疗延误。作者呼吁开展更多病例积累与随访研究，以明确该形态亚型是否具有独特的生物学行为或预后特征。

综上，本研究不仅深化了对ALCL形态学谱系的认识，更突出强调了多参数免疫表型分析在疑难淋巴瘤诊断中的决定性作用。对于从事血液病理学与肿瘤诊断的医师而言，这一病例是提高诊断敏锐性、优化患者管理的重要参考资料。