骨质疏松少肌症与衰弱风险：一项针对社区老年人的前瞻性队列研究

《Aging Clinical and Experimental Research》：Osteosarcopenia, bone-muscle interactions, and frailty risk: A prospective cohort study of community-dwelling older adults

本刊推荐：为明确骨质疏松少肌症(osteosarcopenia)与衰弱(frailty)的纵向关联，研究人员开展了一项前瞻性队列研究。结果显示，骨质疏松少肌症显著增加衰弱风险(EWGSOP2标准：OR=9.53)，握力每增加1kg衰弱风险降低8%(OR=0.92)，步速每增加0.1m/s风险降低33%(OR=0.67)。骨密度与握力存在交互作用(p<0.011)，提示靶向骨肌功能的干预策略可有效延缓衰弱进程。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，衰弱这一老年综合征日益成为公共卫生领域的重要挑战。衰弱被定义为生理储备下降和抗应激能力减弱的临床状态，显著增加老年人失能、住院和死亡风险。根据弗里德(Fried)表型，当个体出现非故意体重减轻、疲惫感、行走速度缓慢、握力下降和体力活动减少这五项标准中的三项或以上时，即可诊断为衰弱。

在衰弱的发病机制中，肌肉骨骼系统的退化扮演着关键角色。近年来，骨质疏松少肌症(osteosarcopenia)这一新概念备受关注，它描述的是骨质疏松/骨量减少与肌肉减少症(sarcopenia)共存的状态。骨质疏松和肌肉减少症各自都与跌倒、骨折和功能下降风险增加相关，而它们的协同出现可能加速老年人生理功能的衰退。尽管横断面研究提示骨质疏松少肌症与衰弱存在关联，但二者之间的纵向关系及因果关系尚不明确。

为解决这一知识空白，由墨尔本大学Fatima领衔的研究团队在《Aging Clinical and Experimental Research》上发表了最新研究成果，通过一项前瞻性队列研究探讨了骨质疏松少肌症及其组分与衰弱风险之间的关联。

研究团队采用了严谨的科学方法开展此项研究。Brimbark健康老龄化研究(BRAW)是一项针对澳大利亚墨尔本西部社区居住的50岁及以上老年人的前瞻性队列研究。基线评估(2018-2020年)共纳入300名参与者，中位随访4.8年后有151人完成随访评估。研究使用双能X线吸收测量法(DEXA)评估骨密度(BMD)和肌肉质量，依据世界卫生组织(WHO)标准诊断骨质疏松/骨量减少，同时采用欧洲老年肌肉减少症工作组修订标准(EWGSOP2)和肌肉减少症定义及结局联盟(SDOC)标准定义肌肉减少症。衰弱状态则通过验证过的弗里德表型进行判定。

参与者特征

完成随访的151名参与者平均年龄为65.1岁，女性占59.6%。基线时有143名非衰弱者，随访期间有13人(9.1%)转变为衰弱状态。社会经济因素分析显示，年收入≥4万澳元、拥有私人医疗保险者衰弱风险较低，而健康卡持有者衰弱风险较高。

骨质疏松少肌症与衰弱的关联

研究发现，基线时患有骨质疏松少肌症的参与者发展为衰弱的风险显著增高。无论使用EWGSOP2标准(OR=8.13，95%CI 1.61-41.10)还是SDOC标准(OR=8.00，95%CI 1.42-45.06)，骨质疏松少肌症均与衰弱风险增加相关。有趣的是，单独的骨质疏松/骨量减少与衰弱风险无显著关联，而单独的肌肉减少症显示出风险增加趋势但未达统计学显著性。

当将参与者简单分为骨质疏松少肌症组和非骨质疏松少肌症组时，骨质疏松少肌症的衰弱风险比(OR=9.53)高于单独的肌肉减少症(OR=6.6)。多变量分析调整年龄、性别、多药治疗、吸烟、饮酒、教育、收入、体力活动、C反应蛋白(CRP)水平、合并症和衰弱前期状态后，骨质疏松少肌症仍然是衰弱的独立预测因素。

骨骼与肌肉指标与衰弱的关联

对具体指标的分析显示，肌肉功能指标而非结构指标是衰弱的更强预测因子。握力每增加1kg，衰弱风险降低8%(OR=0.92，95%CI 0.84-1.00)；当根据体重指数(BMI)调整后，握力每增加1单位，衰弱风险降低85%(OR=0.15，95%CI 0.03-0.90)。步速每增加0.1m/s，衰弱风险降低33%(OR=0.67，95%CI 0.53-0.85)。短身体性能电池(SPPB)评分每增加1分，衰弱风险降低42%(OR=0.58，95%CI 0.42-0.81)。

相比之下，DEXA衍生的肌肉质量指标(四肢骨骼肌质量ALM和身高调整的ALM/height²)以及骨密度指标与衰弱风险无显著关联。

骨肌相互作用与衰弱

交互作用分析揭示了一个有趣现象：握力(经性别调整)与腰椎骨密度(p=0.061)、腰椎T值(p=0.051)和最低部位T值(p=0.011)存在显著交互作用。这表明在骨密度较低的情况下，较高的握力对衰弱的保护作用更为明显。相反，步速与骨测量指标无显著交互作用，表明其与衰弱的关系独立于骨强度。

研究结论与讨论

这项前瞻性队列研究首次系统探讨了骨质疏松少肌症与衰弱风险的纵向关联，为理解肌肉骨骼系统在衰弱发生中的作用提供了重要证据。

研究结果表明，骨质疏松少肌症是社区老年人衰弱发展的强预测因子。其中，肌肉功能指标(握力和步速)比结构指标(骨密度和肌肉质量)更能预测衰弱风险，凸显了功能评估在临床实践中的重要性。交互作用分析进一步表明，骨密度与肌肉强度之间存在协同作用，改善任一领域都可能降低衰弱风险。

与既往研究相比，本研究结果与日本ROAD队列一致，但与加拿大CLSA和中国台湾ILAS队列结果存在差异。这种不一致可能源于研究方法学的异质性，包括衰弱定义(弗里德表型vs罗克伍德指数)、肌肉减少症分类标准(EWGSOP2、AWGS或SDOC)、队列特征、地理环境和随访时间的差异。

从生物学机制角度看，骨质疏松少肌症与衰弱共享多种病理生理通路，包括内分泌(如IGF-1、生长激素)和旁分泌(肌因子、骨因子)信号紊乱，以及环境因素(营养、炎症、生活方式和社会经济因素)的影响。肌肉活动通过机械负荷和生化交互作用促进骨适应，支持了肌肉功能在衰弱轨迹早期变化中起主导作用，而骨缺损作为附加效应在后期贡献的观点。

本研究具有多个方法学优势：前瞻性队列设计、使用验证过的肌肉减少症标准(EWGSOP2和SDOC)、标准化的DEXA衍生骨肌测量、广泛采用的弗里德衰弱表型，以及全面的协变量调整。然而，也存在一些局限性：随访流失率较高(50%)，可能引入选择偏倚；样本量有限制约了亚组分析和多变量调整能力；衰弱与肌肉减少症定义存在部分重叠(均包含握力和步速)；缺乏详细的饮食评估。

从临床意义来看，本研究强调早期识别和管理骨质疏松少肌症及其组分可能有助于降低老年人衰弱风险。骨质疏松少肌症可能代表衰弱连续体中的一个可测量的衰弱前期状态，与仅基于症状定义的衰弱前期不同，它提供了客观可重复的骨肌缺陷测量，使其成为早期识别和有针对性干预的有前景标志物。

未来研究需要在更大、更多样化的队列中验证这些发现，采用更长的随访期、重复评估和更广泛的衰弱定义。同时，探索针对骨质疏松少肌症的干预措施是否能够有效预防或延缓衰弱进程，将是下一步重要的研究方向。

总之，这项研究深化了我们对肌肉骨骼健康与衰弱之间关系的理解，为开发针对性的预防和干预策略提供了科学依据，对促进健康老龄化具有重要意义。