综述：炎症标志物在抑郁与全因死亡率之间的关系中起中介作用：来自2007–2018年NHANES的数据证据

《Journal of Affective Disorders Reports》：Inflammatory Markers Mediate the Association Between Depression and All-Cause Mortality: Evidence from NHANES 2007–2018

抑郁症状通过系统性炎症标志物（白细胞计数WBC和红细胞分布宽度RDW）增加全因死亡风险的机制。基于NHANES 2007-2018数据，严重抑郁症状（PHQ-9≥15）使全因死亡风险提高2.18倍。中介分析显示WBC和RDW分别解释12.2%和30.8%的总效应，提示慢性炎症是抑郁致死的潜在途径。研究强调监测炎症指标对降低死亡率的重要性。

　　
这项研究基于2007-2018年美国国家健康与营养调查（NHANES）的全国性数据，探讨了抑郁症状与全因死亡率之间的潜在生物学机制，重点关注血液炎症标志物白细胞计数（WBC）和红细胞分布宽度（RDW）的中介作用。研究团队来自浙江大学人民医院康复医学中心，通过多维度数据分析揭示了抑郁与死亡风险之间的复杂关联，为临床干预提供了新视角。

**研究背景与核心问题**
抑郁症作为全球疾病负担的主要来源，其长期健康影响日益受到关注。尽管已有研究证实抑郁症状与全因死亡率升高存在关联，但具体机制尚未明确。当前研究聚焦于炎症反应这一潜在生物学桥梁，选择WBC和RDW作为关键指标，因其具有常规检测的便利性、成本效益高的特点，且在心血管疾病、慢性肾病等领域已被证实与死亡率相关。

**研究方法与数据特征**
研究纳入13,061名非住院成年人的NHANES数据，采用多阶段概率抽样设计确保样本代表性。抑郁程度通过患者健康问卷-9（PHQ-9）评估，死亡风险通过国家死亡索引（NDI）追踪确认。统计分析采用Cox比例风险模型控制混杂因素，并通过非参数Bootstrap法进行中介效应检验。研究特别排除了青少年、孕妇及关键数据缺失者，确保结果可靠性。

**核心发现**
1. **抑郁症状与死亡风险的正向关联**
在完全调整模型中，PHQ-9评分每增加1分，全因死亡率风险上升3.6%（HR=1.036）。当以≥15分为临界值时，重度抑郁组死亡风险较对照组增加2.18倍（HR=2.18，95%CI 1.17-4.09），且呈现剂量-反应关系，提示抑郁程度与死亡风险呈线性增长。

2. **炎症标志物的中介效应**
- **WBC的中介作用**：抑郁症状通过升高WBC水平间接导致死亡风险增加，中介效应占比12.2%。调整年龄、性别、种族等混杂因素后，每单位WBC升高使死亡率风险增加2.7%（HR=1.027），且严重抑郁组WBC水平显著高于对照组（β=0.33，p<0.001）。
- **RDW的中介作用**：RDW的中介效应更为显著，占比达30.8%。完全调整模型显示，RDW每升高1单位，死亡率风险增加21.9%（HR=1.219），且严重抑郁组RDW水平较对照组高0.27单位（β=0.21，p<0.001）。
- **其他炎症指标的非显著中介**：中性粒细胞计数、淋巴细胞计数及NLR未显示显著中介效应，提示WBC和RDW可能具有更独特的病理生理意义。

3. **风险分层与人群特征**
基线数据显示，重度抑郁组女性占比达100%，教育水平、收入水平及婚姻状况均显著低于对照组（p<0.001）。健康行为方面，抑郁组吸烟率高达59.62%，体力活动比例仅34.47%，且高血压、糖尿病患病率均显著高于对照组。这些结果提示抑郁人群普遍存在社会支持不足和健康行为紊乱，可能通过炎症途径加剧疾病进展。

**机制解析与学术价值**
1. **炎症反应的双向调节机制**
研究发现抑郁与炎症存在双向关联：慢性压力导致HPA轴失调和交感神经激活，促进促炎因子（如IL-6、TNF-α）释放，同时炎症反过来通过血脑屏障破坏、神经递质失衡加重抑郁症状。这种恶性循环可能解释抑郁患者的高死亡率。

2. **RDW的独特生物学意义**
RDW作为红细胞体积异质性指标，其中介效应显著强于WBC（30.8% vs 12.2%）。RDW升高不仅反映急性炎症反应，更与慢性氧化应激和骨髓功能失调相关。研究指出，RDW可能通过以下途径影响死亡率：
- 促进内皮功能障碍和动脉粥样硬化（与心血管死亡相关）
- 抑制促红细胞生成素分泌，导致铁代谢紊乱（与慢性肾病风险相关）
- 调控免疫细胞功能，间接影响癌症易感性

3. **临床转化启示**
研究证实常规血常规指标（如RDW）可作为抑郁患者死亡风险的重要预测因子。在临床实践中，对PHQ-9≥15分的患者进行系统性炎症监测，可能帮助早期识别高危人群。例如，针对RDW升高患者开展抗氧化治疗或营养干预，或可打破抑郁-炎症-死亡的恶性循环。

**研究局限与未来方向**
1. **数据局限性**
NHANES为横断面调查，无法确定炎症指标与死亡率的因果关系。此外，美国人群的种族多样性可能影响结果外推性，后续需开展多中心跨文化研究。

2. **机制验证需求**
尽管中介效应显著，但未明确具体炎症通路（如细胞因子网络、免疫细胞浸润等）。建议后续结合多组学技术（如血液单细胞测序、代谢组学）深入解析机制。

3. **干预策略探索**
研究提出"监测-干预"闭环模式：对高风险患者定期检测RDW和WBC，当指标持续升高时启动抗炎治疗（如低剂量激素、益生菌干预）或联合心理治疗，可能降低全因死亡率。

**学术贡献与公共卫生意义**
本研究首次系统验证了WBC和RDW在抑郁-死亡关联中的中介作用，填补了现有文献的空白。其公共卫生价值体现在：
1. **筛查工具优化**：建议将PHQ-9≥15联合RDW≥14.5（分位数4）列为高危人群标准
2. **成本效益分析**：利用常规血常规数据实现大规模筛查，单例监测成本低于0.5美元
3. **政策制定参考**：推动将炎症指标纳入抑郁症患者的常规随访项目，特别是在老年人群中

该研究为《柳叶刀》等顶级期刊近期关于抑郁症共病管理的研究提供了关键证据支持，对完善国家心理健康服务体系具有重要参考价值。后续研究可结合电子健康档案数据，开展真实世界中的成本-效益分析，推动精准医疗模式的落地。