在第二治疗周期中更换精子捐赠者对妊娠率、活产率和流产率的影响

女性在辅助生殖治疗中使用同一捐精者的效果分析：研究显示连续使用同一捐精者的妊娠率和活产率与更换捐精者无显著差异，但未调整因素的流产率相对风险为0.58（p=0.03）。调整 maternal age, BMI, and clinic 后差异消失。该研究强调捐精者重复使用的临床意义有限，但小样本可能遗漏潜在效应。

　　
本研究由瑞典乌梅大学临床科学系的Emelie Ekwurtzel、Sofia de Sousa Soares等学者主导，聚焦于辅助生殖技术中使用同一捐精者与更换捐精者的临床效果差异。研究历时2014至2022年，纳入北欧五家生育诊所的1077名首次妊娠女性，采用回顾性队列分析设计，对比两次治疗中使用同一捐精者（815人）与更换捐精者（262人）的妊娠、分娩及流产风险差异。

**核心发现与机制解析**
研究未观察到同一捐精者重复使用对妊娠率（调整后比值为1.05，p=0.76）和活产率（调整后1.20，p=0.33）存在显著改善。然而，未调整的流产相对风险显示使用同一捐精者的组别（RR=0.58）较更换组降低42%，经多因素校正后（包括年龄、BMI、诊所及治疗方式）该差异消失（调整后RR=0.61，p=0.11）。进一步细分发现，使用两次IUI治疗的患者流产率（16.2%）显著低于更换捐精者的IUI组（22.0%），但经年龄、BMI和诊所因素校正后仍无统计学差异。

**技术路径与样本特征**
研究排除了卵巢捐赠和冷冻胚胎移植案例，重点考察自然周期内的IUI（82.6%）和IVF/ICSI（17.4%）治疗。样本中位年龄34.2岁，BMI均值24.7，均为初次妊娠。时间间隔（第一次至第二次治疗）中位数为51天，IUI占比达72.9%。数据采集涵盖临床记录和瑞典国家妊娠登记系统，通过多阶段回归模型控制混杂因素。

**机制探讨与文献关联**
研究指出，既往认为的父系抗原长期暴露（如自然性交3-6个月）对胎盘形成有保护作用，但捐精者治疗中缺乏自然暴露的等效替代方案。当前研究通过排除性设计（仅使用冻存精子，无体液接触）验证了这一假设。结果与Schjenken和Robertson（2020）关于免疫适应的论述形成呼应，但未证实精液接触对妊娠结局的直接影响，可能与样本量限制及筛选标准差异有关。

**临床意义与局限性**
研究首次系统比较了捐精者更换策略的长期影响，发现更换捐精者不会显著降低妊娠成功率。但流产风险差异提示可能存在微弱保护效应，需更大样本验证。研究特别强调，IUI作为高暴露风险的辅助生殖方式（精子直接接触子宫内膜），其流产风险降低趋势（16.2% vs 22.0%）与自然性交的免疫适应效应存在相似性，但需排除样本选择偏倚（如诊所间治疗差异）。

**数据质量与模型优化**
研究通过受限立方样条函数处理年龄和BMI的非线性关系，采用稳健Huber-White协方差矩阵估计95%置信区间。样本量虽达千级，但BMI缺失（73例）、孕前吸烟数据不完整（仅从妊娠22周后数据源获取）等限制可能影响结果可靠性。此外，未考虑捐精者个体差异（如精子表观遗传特征）对妊娠结局的影响。

**伦理与未来方向**
研究经瑞典伦理委员会批准（2018-60-31），数据匿名化处理符合GDPR要求。未来需开展多中心随机对照试验，特别关注连续三次以上使用同一捐精者的长期效果，并建立捐精者抗原谱系与妊娠结局的关联数据库。此外，应探索精子本身（而非体液）的免疫原性差异，例如精子膜蛋白的个性化特征对子宫内膜容受性的影响。

**行业背景与资源优化**
研究揭示当前捐精资源紧张背景下（欧洲捐精者接受率不足4%，Goedeke et al., 2022），重复使用同一捐精者的必要性存疑。但需注意，本研究样本中IVF/ICSI占比仅17.4%，可能低估了复杂病例中的抗原适应需求。建议医疗机构建立动态捐精者使用数据库，结合抗原匹配技术优化资源配置，同时加强捐精者健康档案的长期追踪管理。

**结论与临床启示**
最终结论表明，在常规辅助生殖治疗中，更换捐精者不会显著影响妊娠成功率，但需警惕小样本统计中的假阳性风险。对于反复妊娠失败的患者，可建议延长单次治疗周期（超过3个月）以促进抗原适应，或采用精液分装技术模拟自然暴露。研究特别强调，未来应优先解决捐精者资源短缺问题（当前北欧地区捐精者不足1/25适龄男性），而非过度依赖重复使用同一捐精者。