瑞典养老院居民接种新冠疫苗后对死亡率的防护效果与最后一次加强针接种时间的关系——一项为期35个月的病例对照研究

《Vaccine》：Vaccine protection against COVID-19 mortality in relation to time since last booster dose among nursing home residents in Sweden – A case-control study over 35 months

老年人疫苗接种后保护效果随时间衰减的研究。通过瑞典护理机构居民队列研究，评估疫苗接种时间与COVID-19死亡率关联。结果显示未接种疫苗者死亡率风险最高，接种疫苗者超过90天未加强针时，COVID-19死亡率风险增加2.4倍。建议加强针更频繁以减少死亡率。

　　
该研究聚焦于瑞典老年护理机构中疫苗接种效果随时间衰减的关联性分析，旨在为制定更优的加强针接种策略提供依据。研究覆盖2020年12月至2023年12月的三年半时间，纳入全国所有养老机构居民共计16.5万人，最终分析涉及85,745例总死亡及5,256例新冠相关死亡。研究采用动态队列设计与多重匹配控制法，通过国家健康与福利局等机构的数据整合，系统评估了疫苗接种时间间隔与死亡率风险的关系。

核心发现显示，在接种疫苗的群体中，当上次接种距今超过90天时，新冠死亡率风险较接种后0-90天群体升高2.4倍（95%置信区间1.8-3.2）。这种保护性衰减在2021年尤为显著，全年46%的新冠死亡理论上可通过缩短接种间隔实现预防。2022-2023年数据显示，仍有36%的死亡案例与疫苗接种时间不足相关，其中81%的预防潜力存在于已接种但间隔超过90天的群体。

研究创新性地采用时间分段分析法，发现疫苗保护效力随时间呈非线性衰减特征。在接种后270-365天阶段，风险比达到峰值2.5，之后逐步趋稳。这种衰减模式与普通人群研究存在差异，表明老年护理群体可能存在更快的免疫衰减速度。性别与年龄分层分析显示，男性在270天后风险比达2.3，女性则为2.5，而80岁以下群体风险比高达2.7，提示不同人群亚型的衰减差异。

在疫苗接种策略方面，研究建议每90天至少接种一次加强针。分年度分析揭示，2021年通过及时接种可预防40.6%的死亡案例，而2022-2023年预防比例降至35.9%，反映随着免疫记忆减弱，预防难度加大。值得注意的是，未接种者死亡率始终维持在5.5倍风险比（置信区间3.5-8.5），显示基础免疫空白的高危性。

研究局限性主要涉及免疫学机制数据缺失，特别是未追踪抗体水平变化。但通过采用国家层面的疫苗接种记录与死亡数据交叉验证，有效控制了时间因素与地区差异的干扰。研究团队特别指出，护理机构的高流动性（月均13人次的进出记录）可能影响长期效果评估，但通过动态队列设计已尽可能控制这一变量。

在公共卫生实践层面，研究建议采取以下措施：1）建立针对护理机构的独立免疫监测体系，2）将加强针接种纳入慢性病管理常规，3）优化疫苗组合策略（如mRNA疫苗与腺病毒载体疫苗的交替接种）。对于脆弱性更高的居民（如共病评分≥2或无既往感染史者），应实施缩短至45天周期的强化接种方案。

该研究为全球应对疫情提供了重要参考，特别是针对养老机构等高风险场所的免疫策略调整。数据显示，即使在高疫苗接种率地区（本研究群体最终接种率达79%），及时更新疫苗仍能显著降低死亡率。这为疫苗政策制定者提供了关键数据支撑，即不能依赖基础免疫的持久性，而需建立持续性的加强针接种机制。研究还特别强调，既往感染产生的天然免疫屏障（OR值0.25）与疫苗接种形成互补保护，建议将疫苗接种与自然感染史纳入综合风险评估体系。