心力衰竭患者和心肌梗死患者中lncRNA Wisper的质谱表达

《Future Cardiology》：Plasma expression of lncRNA Wisper in patients with heart failure and patients with myocardial infarction

长链非编码RNA Wisper 检测血浆表达水平对鉴别心力衰竭和急性ST段抬高型心肌梗死患者具有临床价值，其与年龄负相关，ROC曲线下面积分别为0.783和0.780，提示作为心肌纤维化生物标志物的潜力。

　　
该研究聚焦于长非编码RNA（lncRNA）Wisper在心肌损伤和心力衰竭中的潜在生物标志物价值。通过回顾性队列分析，研究团队在28例心力衰竭（HF）患者、37例ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者和15名健康对照者中，系统考察了血浆中Wisper的表达水平及其与临床参数的关联性。

研究发现，HF和STEMI患者血浆Wisper水平均显著高于健康对照组（p=0.021和0.03），但两类疾病患者之间Wisper表达水平无统计学差异（p=1.0）。值得注意的是，HF患者的Wisper表达水平与年龄呈负相关（r=-0.452，p=0.016），即年轻患者表达水平更高。ROC分析显示，Wisper对HF和STEMI的鉴别诊断效能达到中等水平（AUC=0.783和0.780，95%CI均覆盖0.65-0.92区间，p<0.002），但特异性相对较低（67%-71%）。

从病理机制角度分析，Wisper在心肌纤维化中可能发挥双重作用：一方面作为促纤维化因子参与心肌重塑，另一方面其表达水平受年龄、疾病阶段等复杂因素影响。研究特别指出，在HF组中所有患者射血分数均低于40%，这种病理性基础可能导致传统纤维化标志物与Wisper表现的相关性被掩盖。同时，STEMI患者急性期（发病12小时内）即检测到Wisper表达升高，提示该分子可能比传统心肌损伤标志物（如肌钙蛋白I）更早反映心肌病理变化。

在技术方法层面，研究采用标准化RT-qPCR流程进行lncRNA检测，并通过Spearman相关分析、Mann-Whitney U检验等非参数统计方法处理非正态分布数据。样本选择实施严格匹配策略，包括年龄、性别等人口学参数均衡化，以及排除感染、肿瘤等干扰因素。这些质量控制措施有效提升了结果的可靠性。

临床转化价值方面，研究提出Wisper可能成为评估心肌纤维化程度的非侵入性指标。对于HF患者，其表达水平与年龄负相关提示存在代偿机制：年轻患者可能通过增强Wisper表达来对抗纤维化进程，而高龄患者可能因代偿能力下降导致纤维化加速。这一发现挑战了传统认知中年龄与纤维化程度的正相关关系，为老龄化社会的HF防治提供了新视角。

在技术局限性方面，研究样本量较小（尤其对照组仅15例），可能影响统计效力。此外，Wisper在血浆中的具体来源（细胞外释放或血液细胞代谢产物）尚未明确，这需要后续研究通过原位杂交、荧光标记等技术进行分子定位分析。值得注意的是，虽然Wisper在心肌组织特异性表达，但血浆水平受多种因素影响，如循环半衰期、细胞因子介导的释放等，这需要建立标准化检测流程。

未来研究方向应着重于：（1）多中心大样本验证，特别是纳入不同病因（缺血性/非缺血性HF）和纤维化阶段（急性/慢性）的病例；（2）机制研究，包括Wisper调控纤维化相关通路（如TGF-β/Smad、Wnt/β-catenin）的作用机制；（3）临床应用转化，如结合传统生物标志物（NT-proBNP、BNP）建立联合检测模型，或与影像学检查（心脏MRI）形成互补诊断体系。

该研究首次系统揭示了Wisper在急性心肌损伤和慢性心力衰竭中的表达规律，为开发新型生物标志物提供了理论依据。其发现的年龄依赖性表达特征，对于理解心肌纤维化发展的代偿机制具有重要启示。后续研究若能阐明Wisper在心肌细胞中的亚细胞定位及其调控纤维化表型的分子机制，将推动其在心血管疾病早期筛查和预后评估中的实际应用。