H-FABP和Hs-cTnI血清浓度与新诊断的2型糖尿病（T2D）、糖尿病前期（Pre-DM）以及血糖正常个体的心血管事件发生相关

《Vascular Health and Risk Management》：H-FABP and Hs-cTnI Serum Concentrations Associate with the Development of Cardiovascular Events in Newly Diagnosed T2D, Pre-DM, and Normoglycemic Individuals

心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）和超敏心肌肌钙蛋白I（Hs-cTnI）在2型糖尿病（T2D）、糖尿病前期（Pre-DM）及正常血糖人群中的基线血清水平及对心血管事件（CVE）的预测价值，以及H-FABP与胰岛素抵抗（HOMA-IR）的关联性。

　　
心血管疾病（CVD）作为全球主要死因，其早期诊断与风险预测一直是医学研究的重要课题。近年来，心肌损伤生物标志物的应用受到广泛关注，其中心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）和超敏心肌肌钙蛋白I（Hs-cTnI）因独特的分子特性成为研究热点。一项针对72名未用药且无临床症状的糖尿病患者、糖尿病前期人群及健康对照组的队列研究，通过为期一年的随访，揭示了这两项生物标志物在心血管事件（CVE）预测中的潜力及其与胰岛素抵抗的关联。

研究首先聚焦于生物标志物的群体分布特征。参与者的BMI普遍偏高，其中糖尿病组（T2D）和糖尿病前期组（Pre-DM）的BMI显著高于健康对照组（p<0.001）。尽管基线检测显示H-FABP和Hs-cTnI在三个组别中的总体水平无统计学差异（p=0.165和p=0.467），但深入分析发现，异常体重T2D患者的空腹胰岛素水平与H-FABP存在中度正相关（ρ=0.50，p=0.029），同时与HOMA-IR指数呈现强相关（ρ=0.74，p<0.001）。这种关联提示胰岛素抵抗可能通过影响心肌细胞代谢状态，间接改变H-FABP的释放量。

在CVE发生率的比较中，33.3%的参与者在一年后出现心血管事件。值得注意的是，CVE组的基线H-FABP和Hs-cTnI水平均显著高于未发生组（p<0.001和p=0.001）。更值得关注的是，两类生物标志物在CVE组中的相关性强度（ρ=0.84）显著高于未发生组（ρ=0.45），表明心肌损伤可能在CVE发生前已存在亚临床状态，且H-FABP与Hs-cTnI的同步升高可能成为早期预警信号。

研究创新性地构建了双变量预测模型。H-FABP模型展现出更高的敏感性（62.5%）和阴性预测值（82.3%），而Hs-cTnI模型则以高特异性（95.8%）和阳性预测值（85.7%）见长。这种特性差异源于两种生物标志物的生理分布差异：H-FABP作为游离的细胞质蛋白，在心肌细胞膜通透性改变时迅速释放，使其能更早捕捉损伤信号；而Hs-cTnI因大部分锚定在心肌收缩装置中，更适合用于确认心肌损伤的病理诊断。研究推荐的截断值分别为H-FABP>4.04 ng/mL和Hs-cTnI>297.62 ng/L，这为临床提供了可操作的参考标准。

在代谢关联性方面，研究揭示了H-FABP与胰岛素抵抗的潜在联系。异常体重T2D患者中，H-FABP与空腹胰岛素呈正相关，而HOMA-IR指数与H-FABP的强相关性（ρ=0.74）提示胰岛素抵抗可能通过激活PPAR-α通路影响H-FABP的转录表达。这种代谢-心肌轴的关联机制，解释了为何在糖尿病前期和健康人群中仍能检测到H-FABP的异常升高，为早期干预提供了理论依据。

值得注意的是，基线血糖状态并未显著影响CVE发生率（p=0.319），但CVE组在HOMA-IR（p=0.073）和空腹胰岛素（p=0.054）上呈现统计学趋势差异。这种矛盾现象可能源于随访时间较短（仅12个月），未能观察到代谢参数的长期累积效应。此外，研究未区分CVE的具体类型，可能遗漏了不同亚型对生物标志物的敏感性差异。

在技术方法层面，研究采用分层随机抽样确保样本均衡性，并引入BMI分层分析（正常体重与异常体重组）。实验室检测采用标准化酶联免疫吸附试验（ELISA）和电化学发光法（ECLIA），确保结果的可比性。特别值得关注的是，研究团队通过交叉验证发现，H-FABP与Hs-cTnI的联合检测可将CVE的筛查准确率提升至79.2%，为多指标联合应用提供了实证基础。

该研究的临床意义体现在两方面：首先，H-FABP的高敏感性使其适用于大规模筛查，通过快速排除低危人群降低医疗成本；其次，Hs-cTnI的高特异性为确诊心肌损伤提供可靠依据。两者互补性应用可形成完整的诊断闭环——H-FABP用于早期风险分层，Hs-cTnI用于确认诊断并预测未来事件。

在局限性方面，研究样本量较小（n=72），且随访时间较短，可能无法捕捉到所有亚临床心血管事件的演变过程。此外，未排除吸烟、肥胖等混杂因素的影响，未来需在更严格的对照条件下验证结果。值得注意的是，研究首次在非心血管症状人群中观察到H-FABP与胰岛素抵抗的关联，这为代谢综合征患者的风险评估提供了新视角。

当前临床实践中，心肌损伤的筛查过度依赖传统生物标志物如肌钙蛋白，而H-FABP的快速响应特性使其在急诊场景中具有独特价值。研究提出的"代谢损伤-心肌损伤"双轴理论，为糖尿病相关心血管并发症的机制研究开辟了新方向。未来研究可进一步探索H-FABP在糖尿病微血管病变中的特异性作用，以及其与miR-1、IGF-1等分子的调控网络。

该研究对临床实践具有三重指导意义：其一，建议在糖尿病筛查中常规检测H-FABP水平，尤其是合并肥胖或胰岛素抵抗者；其二，对于H-FABP阳性但Hs-cTnI阴性的患者，需加强心血管风险评估并考虑亚临床损伤的存在；其三，提示在糖尿病前期阶段即应启动针对性心肌保护干预，可能延缓CVE发生进程。这些发现为优化心血管疾病风险分层模型提供了新的生物标志物组合方案。